[發明專利]BMMSCs的應用及治療妊娠相關靜脈血栓栓塞癥的藥物試劑盒

在審

• 申請號: 202111407623.7
• 申請日: 2021-11-24
• 公開（公告）號: CN114028427A
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 張玉泉;成曦;張沐;孫寶蘭;謝園園;杜蓉;徐艷華
• 申請（專利權）人: 南通大學附屬醫院
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P7/02
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙) 11427
• 代理人: 曹振中

本發明提供一種BMMSCs的應用及治療妊娠相關靜脈血栓栓塞癥的藥物試劑盒，涉及生物制藥技術領域，其中，BMMSCs的應用，用于制備治療妊娠相關靜脈血栓栓塞癥的藥物。所述治療妊娠相關靜脈血栓栓塞癥的藥物試劑盒包含BMMSCs。通過BMMSCs移植促進深靜脈血栓的血管生成，改善妊娠結局，為妊娠相關靜脈血栓栓塞癥提供新的治療方式。

技術領域

本發明涉及生物制藥技術領域，尤其涉及一種BMMSCs的應用及治療靜脈血栓栓塞癥的藥物試劑盒。

背景技術

靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）包括深靜脈血栓形成（deepvenous thrombosis，DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism，PE），是一種包括產科在內的多學科共有且嚴重時危及生命的并發癥。據報道，妊娠相關VTE（pregnancy-associated VTE，PA-VTE）發生率為0.08% ~ 7.13% 。一項納入27篇原始文獻，涵蓋15個國家的系統性評價發現，妊娠期和產褥期VTE的發生率為0.14％（95%可信區間：0.01%~0.18％），顯著高于同齡非妊娠女性。盡管相對于其他常見妊娠合并癥或并發癥，VTE發生率較低，但在發達國家，PE是孕產婦死亡的主要原因之一，占發達地區2003年至2009年孕產婦死亡的13.8%。除了死亡，PA-VTE 還會導致子宮胎盤流量減少，與不良妊娠結局密切相關，例如先兆子癇、胎盤早剝、胎兒生長受限、反復流產等等。總之，VTE嚴重影響母胎預后，必須引起足夠的重視。

目前VTE 的治療主要包括抗凝、溶栓和介入。孕期治療需要特別考慮對母體和胎兒的影響。抗凝為基本治療，臨床常用的抗凝藥物包括低分子量肝素（low-molecular-weight heparin，LMWH）、華法林、凝血酶抑制劑和Ⅹa因子抑制劑。由于療效確切、使用方便，LMWH是孕期治療VTE的首選藥物。但當孕婦出血風險升高，或需要行局部麻醉時，LMWH的使用受到限制。此外，研究發現，患有Ⅰ型抗凝血酶缺限且接受LMWH治療的女性發生晚期妊娠相關并發癥的風險比未接受治療的女性高4.4倍。華法林是一種維生素K拮抗劑，但其對胎兒有潛在損害，特別是妊娠早期暴露時，因此常用于非妊娠期的長期抗凝治療。凝血酶抑制劑和Ⅹa因子抑制劑可通過胎盤，對胎兒的致畸作用尚不明確，且可通過乳汁分泌，故應避免在孕期和哺乳期使用。盡管目前還沒有溶栓劑如尿激酶、鏈激酶致畸性的報道，但一項包括141名孕婦的系統評價報道，在妊娠期間接受溶栓劑治療的孕產婦死亡、大出血、輕度/中度出血、胎兒死亡、流產和早產率分別為 2.8%、8.5%、9.2%、1.4%、6.4 % 和 9.9%。因此，妊娠期溶栓治療的唯一指征為危及生命的DVT 或嚴重 PE。由于下腔靜脈濾器的長期使用安全性不確定，因此不推薦使用下腔靜脈濾器治療PA-VTE。鑒于孕產期特殊的生理因素及VTE對母胎不良預后的嚴重影響，有必要研發一種新的治療手段，既能加快深靜脈血栓的機化、溶解與再通，又能彌補上述藥物的不足。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中VTE嚴重影響母胎預后的技術問題。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

一種BMMSCs的應用，其特征在于：用于制備妊娠相關治療靜脈血栓栓塞癥的藥物。

本申請還提供了一種治療妊娠相關靜脈血栓栓塞癥的藥物試劑盒，包含BMMSCs。

優選的，還包括PBS溶液。

本申請還提供了一種BMMSCs移植的驗證方法，包含以下步驟：

S1：分離、培養、鑒定骨髓間充質干細胞；

S2：構建SD孕鼠深靜脈血栓模型；