[發明專利]一種提高姜黃素結晶收率的方法

在審

• 申請號: 202111407009.0
• 申請日: 2021-11-24
• 公開（公告）號: CN113912481A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 高偉;彭靜維;齊立軍;李楊
• 申請（專利權）人: 晨光生物科技集團股份有限公司
• 主分類號: C07C49/255
• 分類號: C07C49/255;C07C45/78;C07C45/80;C07C45/81;A61K8/35;A61K31/12;A61Q19/00;A23L33/105;A23L5/43;A23K20/105;A23K20/179
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 朱芳

本發明提供一種提高姜黃素結晶收率的方法。所述方法：將姜黃提取液進行第一蒸發處理，直至形成總固形物含量為15～40％的第一姜黃濃縮液后，加入不良溶劑，與此同時進行第二蒸發處理，直至形成總固形物含量在50％以上的第二姜黃濃縮液，而后進行降溫長晶，即得；其中，所述不良溶劑的加入速率為25～120ml/h，所述第二蒸發處理的蒸發速率與所述不良溶劑的加入速率的比值為1.5～4:1。本發明方法在提高產品結晶收率的同時提升了產品質量，工藝簡單，可操作性強，生產成本低，易于產業化。

技術領域

本發明涉及分離純化技術領域，尤其涉及一種提高姜黃素結晶收率的方法。

背景技術

姜黃素是從姜黃、莪術、郁金等姜科姜黃屬(Curcuma,Zingiberaceae)植物中提取的天然黃色酚類化合物，目前廣泛應用于醫藥、食品、飼料及染色等行業。姜黃提取工藝包括傳統的滲漉提取、酸堿提取、水楊酸提取，以及現在常用的超聲輔助提取、微波輔助提取、超臨界提取、酶法提取等，以上方法所得姜黃素粗品中常含有姜黃油、姜黃樹脂等，使得姜黃素純度較低，需要進行精制。常見的精制方法包括聚酰胺吸附、大孔樹脂吸附、乙酸沉淀、重結晶法等。聚酰胺吸附和大孔樹脂吸附成本很高，乙酸沉淀方法不適宜工業化生產，重結晶法是目前姜黃素生產企業普遍使用的方法，該方法具有所得姜黃素純度高、成本低，適合工業化生產的優點，但存在姜黃素結晶收率低的問題。

另一方面姜黃素作為原料可直接灌裝膠囊用于膳食補充劑或藥物制劑，在灌裝或壓片過程中對姜黃素的流動性及其堆積密度要求較高，而現有工藝生產的姜黃素產品存在堆積密度較低、流動性較差的缺陷，嚴重影響姜黃素在醫藥制劑等領域的直接應用。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

發明人對現有重結晶法精制姜黃素存在的結晶收率低的原因進行研究，姜黃素雖在溶劑中的溶解度較低，但因姜黃提取物中含有的姜黃樹脂類物質與姜黃素的結構非常相似，姜黃樹脂類物質與姜黃素具有較好的互溶能力，使得姜黃素結晶析出難度增大，結晶收率降低；另外在姜黃提取液的蒸發結晶過程中，姜黃素溶液的過飽和度增加過快，導致姜黃素爆發成核，析出的姜黃素晶體粒徑較小；并且后續加入的結晶溶劑會溶解姜黃素晶體，導致姜黃素結晶收率進一步降低。

為此，發明人對姜黃提取液的蒸發結晶過程進行嚴格控制，一方面能夠使姜黃素晶體形成較好的晶習并長大，另一方面能夠促進姜黃素晶體析出。總的來說，在兼顧提高姜黃素結晶收率的同時，改善姜黃素晶體晶習，使得結晶產品的堆積密度，流動性等得到提升。

具體地，本發明提供一種提高姜黃素結晶收率的方法，將姜黃提取液進行第一蒸發處理，直至形成總固形物含量為15～40％的第一姜黃濃縮液后，加入不良溶劑，與此同時進行第二蒸發處理，直至形成總固形物含量在50％以上的第二姜黃濃縮液，而后進行降溫長晶，即得；其中，所述不良溶劑的加入速率為25～120ml/h，所述第二蒸發處理的蒸發速率與所述不良溶劑的加入速率的比值為1.5～4:1。

本發明發現，通過對姜黃提取液進行上述優化的兩次蒸發處理，其中，第一次蒸發處理控制姜黃素晶體不析出，在第二次蒸發處理時加入不良溶劑，同時嚴格控制溶劑的蒸發速率和不良溶劑的加入速率，使姜黃素在蒸發過程中不會導致爆發成核，進而使晶體晶習為棒狀；同時促進姜黃素晶體析出，提高結晶產品收率。

本發明對上述方法中涉及工藝參數進行優化以進一步提升姜黃素結晶收率及產品性能。

作為優選，所述第一姜黃濃縮液的總固形物含量為20～35％，優選25～30％；

和/或，所述第二姜黃濃縮液的總固形物含量為50～70％；

和/或，所述蒸發速率與所述加入速率的比值為2～3:1。

作為優選，所述不良溶劑選自異丙醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、石油醚、正己烷中的一種或幾種；優選為異丙醇、二氯甲烷、石油醚、正己烷中的一種或幾種；進一步優選石油醚和/或正己烷。