[發(fā)明專利]一種阿法骨化醇片溶出度的檢測方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111399990.7
• 申請日: 2021-11-24
• 公開（公告）號(hào): CN114152689A
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李琳
• 申請（專利權(quán)）人: 吉斯凱（蘇州）制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種阿法骨化醇片溶出度的檢測方法，所述方法包括：（1）采用《中國藥典》收載的小杯法，并在溶出介質(zhì)中加入少量解吸附物質(zhì)SDS，（2）采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以甲醇和水組成為流動(dòng)相。該方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高、精密度好且準(zhǔn)確度高，操作簡便、綠色、經(jīng)濟(jì)且普遍適用，對(duì)阿法骨化醇片的制備工藝具有良好的區(qū)分力，為阿法骨化醇片的質(zhì)量和評(píng)價(jià)提供了可靠的分析手段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥分析方法領(lǐng)域，具體涉及一種阿法骨化醇片溶出度的檢測方法。

背景技術(shù)

阿法骨化醇化學(xué)名為(5Z,7E)-9,10-開環(huán)膽甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β-二醇，結(jié)構(gòu)式如下：

阿法骨化醇可增加小腸和腎小管對(duì)鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺增生，減少甲狀旁腺激素合成與釋放，抑制骨吸收，增加轉(zhuǎn)化生長因子-B（TGF-B）和胰島素樣生長因子-I（1GF-I）合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成，調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝，促進(jìn)肌細(xì)胞分化，增強(qiáng)肌力，增加神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，減少跌倒傾向。

阿法骨化醇片用于治療改善慢性腎功能不全、甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病、骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害和骨質(zhì)疏松癥。

目前，國際上僅有《中國藥典》收載了阿法骨化醇片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但沒有對(duì)溶出度的檢測進(jìn)行規(guī)定。而在《中國藥典》中同品種軟膠囊（即阿法骨化醇軟膠囊）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中同樣沒有對(duì)溶出度的檢測進(jìn)行規(guī)定。對(duì)于他骨化醇類藥物，《中國藥典》和USP中維生素D2（麥角骨化醇）及維生素D3（膽骨化醇）的口服固體制劑標(biāo)準(zhǔn)也均未制定溶出度檢查項(xiàng)。而針對(duì)阿法骨化醇片的溶出度檢測方法及相關(guān)研究也鮮有報(bào)道。

對(duì)于口服固體制劑，作為評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要手段，溶出度的研究具有重要意義。由于阿法骨化醇片的規(guī)格僅為0.25μg和0.5μg，其溶出度檢測在靈敏度方面存在很大挑戰(zhàn)，此外，由于阿法骨化醇脂溶性強(qiáng)，在溶出過程及取樣過程中極易產(chǎn)生吸附損失，也對(duì)阿法骨化醇片溶出度的準(zhǔn)確測定帶來了極大挑戰(zhàn)。

現(xiàn)有文獻(xiàn)（Quantification of Alfacalcidol Tablets Dissolution Contentby Chemical Derivatization and LC-MS，Yang Liu等，Journal of Analytical Methodsin Chemistry，2020，1-6）公開了一種阿法骨化醇片溶出度的檢測方法，其中的溶出液的制備采用的方法為：溶出裝置為槳法，500ml pH6.8磷酸鹽緩沖液（含0.1%SDS）為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，取樣后溶出液經(jīng)過濾、脫鹽提取、加入內(nèi)標(biāo)物質(zhì)再衍生化處理后，用液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS）進(jìn)行定量分析。該方法，前處理方法復(fù)雜，使用的溶劑多且具有較高毒性，對(duì)檢測技術(shù)要求較高，不具有普遍適用性；此外，方法研究采用的溶出介質(zhì)單一，不能對(duì)產(chǎn)品溶出特性進(jìn)行系統(tǒng)全面的研究。

為改進(jìn)現(xiàn)有技術(shù)的不足，需要針對(duì)阿法骨化醇片開發(fā)一種專屬性強(qiáng)、靈敏度高、精密度好且準(zhǔn)確度高，操作簡便、綠色、經(jīng)濟(jì)且普遍適用的溶出度檢測的方法，此外，該方法還應(yīng)參照《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則》采用多種不同pH的溶出介質(zhì)進(jìn)行考察研究。本發(fā)明人經(jīng)過大量的測試條件的篩選研究，驚奇的發(fā)現(xiàn)通過改變?nèi)艹鲆旱闹苽浼皺z測方法，不但可以減少操作步驟，避免使用高毒性溶劑，還能夠大大提高檢測靈敏度，克服了現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，并通過采用多種溶出介質(zhì)，使該方法對(duì)阿法骨化醇片的研究更為系統(tǒng)全面，研究結(jié)果證明，本方法對(duì)阿法骨化醇片的不同制備工藝具有良好的區(qū)分力，為阿法骨化醇片的開發(fā)和評(píng)價(jià)提供了可靠的分析手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于建立一種阿法骨化醇片溶出度的檢測方法，該方法能夠?qū)佟㈧`敏、準(zhǔn)確、精密地對(duì)阿法骨化醇片的溶出液進(jìn)行定量檢測，在減少操作步驟、避免使用高毒性溶劑的同時(shí)，大大提高了檢測靈敏度；通過采用多種溶出介質(zhì)，使該方法對(duì)阿法骨化醇片的研究更為系統(tǒng)全面。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，提供如下實(shí)施方案。