[發明專利]10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法

在審

• 申請號: 202111396371.2
• 申請日: 2021-11-23
• 公開（公告）號: CN113980079A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 陳舟;曾春玲;靳志忠;劉喜榮
• 申請（專利權）人: 湖南科益新生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 周孝湖

1.一種10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

S10：將左炔諾孕酮進行羰基保護和烯烴易位反應，得到結構式為式(I)中間體；

S20：將所述式(I)中間體進行烯烴環氧化反應，得到結構式為式(II)中間體；及

S30：將所述式(II)中間體進行羰基脫保護、環氧開環和脫水，即得所述10β-羥基左炔諾孕酮；

其中，所述式(I)中間體和所述式(II)中間體的結構式如下：

2.根據權利要求1所述的10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，所述S10中，將左炔諾孕酮進行羰基保護和烯烴易位反應，包括如下步驟：

將左炔諾孕酮溶于第一有機溶劑中，加入二醇、第一酸催化劑和脫水劑攪拌反應，反應完成后加入堿終止反應。

3.根據權利要求2所述的10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，所述S10中，所述二醇為乙二醇、丙二醇和新戊二醇中的一種或多種；和/或

所述第一酸催化劑為對甲苯磺酸、硫酸和氫氯酸中的一種或多種；和/或

所述脫水劑為原甲酸三乙酯和原甲酸三甲酯中的一種或兩種；和/或

所述第一有機溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃和乙醇中的一種或多種。

4.根據權利要求2所述的10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，所述S10中，所述羰基保護和烯烴易位反應的時間為0.5h～2h；和/或

所述羰基保護和烯烴易位反應的溫度為0℃～30℃。

5.根據權利要求1所述的10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，所述S20中，將所述式(I)中間體進行烯烴環氧化反應，包括如下步驟：

將所述式(I)中間體溶于第二有機溶劑中，攪拌下加入烯烴環氧化試劑進行反應，反應完成后加入淬滅試劑淬滅反應。

6.根據權利要求5所述的10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，所述S20中，所述烯烴環氧化試劑為間氯過氧苯甲酸；和/或

所述淬滅試劑為碳酸氫鈉和硫代硫酸鈉的混合水溶液；和/或

所述第二有機溶劑為二氯甲烷。

7.根據權利要求5所述的10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，所述S20中，所述烯烴環氧化反應的溫度為-40℃～25℃；和/或

所述烯烴環氧化反應的時間為2h～6h。

8.根據權利要求1至7任一項所述的10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，所述S30中，將所述式(II)中間體進行羰基脫保護、環氧開環和脫水，包括如下步驟：

將所述式(II)中間體溶于第三有機溶劑中，攪拌下加入第二酸催化劑進行反應。

9.根據權利要求8所述的10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，所述S30中，所述第二酸催化劑為高氯酸水溶液和鹽酸中的一種或兩種；和/或

所述第三有機溶劑為丙酮。

10.根據權利要求8所述的10β-羥基左炔諾孕酮的合成方法，其特征在于，所述S30中，所述反應的溫度為0℃～30℃；和/或

所述反應的時間為12h～24h。