[發(fā)明專利]一種雙靶向納米載藥膠束及其制備方法和應用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202111381653.5 | 申請日： | 2021-11-22 |
| 公開（公告）號： | CN114288417A | 公開（公告）日： | 2022-04-08 |
| 發(fā)明（設計）人： | 魏澤良 | 申請（專利權(quán)）人： | 四川大學華西醫(yī)院 |
| 主分類號： | A61K47/69 | 分類號： | A61K47/69;A61K47/62;A61K47/54;A61K47/10;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/675;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
| 代理公司： | 成都科海專利事務有限責任公司 51202 | 代理人： | 劉雙蘭 |
| 地址： | 610041 四*** | 國省代碼： | 四川;51 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 靶向 納米 膠束 及其 制備 方法 應用 | ||
本發(fā)明公開了一種雙靶向納米載藥膠束及其制備方法和應用，涉及納米制藥技術領域，解決了現(xiàn)有技術中的化療藥物存在多藥耐藥性的問題。本發(fā)明的雙靶向納米載藥膠束，尤其是治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束，包括化療藥物、藥物載體和尋靶基團，藥物載體為P123，尋靶基團為TPP和cRGD多肽，TPP和cRGD多肽分別用于修飾P123表面，并且經(jīng)TPP和cRGD多肽修飾后的P123混合組成為外殼，外殼用于裝載所述化療藥物并形成雙靶向納米載藥膠束cRGD?TPP?P123。本發(fā)明的雙靶向納米載藥膠束，能顯著提高化療藥物在多藥耐藥性乳腺癌細胞線粒體中的富集，從而顯著提高對多藥耐藥性乳腺癌細胞的治療效果，具有良好的靶向性同時又無明顯的毒副作用。
技術領域
本發(fā)明涉及納米制藥技術領域，尤其涉及一種雙靶向納米載藥膠束及其制備方法和應用，尤其是治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束及其制備方法和應用。
背景技術
乳腺癌是發(fā)達國家女性癌癥死亡的首要原因，其發(fā)病率逐年增加。乳腺癌往往伴隨著不良預后和惡性進展，因此與乳腺癌相關的棘手問題仍然受到高度重視。在臨床上，乳腺癌的標準治療方案是保守切除后進行放療、化療或內(nèi)分泌治療。化療已被證明可有效延長大多數(shù)常見癌癥患者的生存時間和改善術后生活質(zhì)量，尤其是在腫瘤早期。化療中使用的傳統(tǒng)治療藥物包括紫杉醇、環(huán)磷酰胺、阿霉素(Dox)和一些抗雌激素。然而，這些藥物的治療效果在癌細胞發(fā)生多藥耐藥(MDR)后會嚴重減弱。一些癌細胞具有固有的耐藥性，而另一些則在化療期間獲得耐藥性。耐藥癌細胞通常以P-糖蛋白(P-gp)的過度表達為特征，P-糖蛋白是一種ABC轉(zhuǎn)運蛋白，可以將多種藥物從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)運到細胞外部。P-gp具有多個藥物結(jié)合位點，可以與200多種結(jié)構(gòu)不同的化合物非特異性結(jié)合，如蒽環(huán)類、長春花生物堿和熒光脂質(zhì)等。因此迫切需要開發(fā)一種有效且特異的P-gp抑制劑或調(diào)節(jié)劑來克服P-gp介導的MDR。
阿霉素是蒽環(huán)類藥物中最有效的抗癌藥物之一，因其療效高、價格低而被用于治療包括乳腺癌、肺癌和卵巢癌在內(nèi)的一系列癌癥。阿霉素具有熒光遺傳性，可作為熒光探針研究藥物分布和靶點，因此，阿霉素是一種多功能的癌癥治療和診斷工具，但其應用受到嚴重的心臟毒性和化療期間發(fā)生MDR的限制。因此，急需開發(fā)出克服阿霉素MDR并降低其藥物毒性的方案。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出一種雙靶向納米載藥膠束及其制備方法和應用，解決了現(xiàn)有技術中的化療藥物存在多藥耐藥性的技術問題。本發(fā)明優(yōu)選技術方案所能產(chǎn)生的諸多技術效果詳見下文闡述。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了以下技術方案：
本發(fā)明的雙靶向納米載藥膠束，尤其是治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束，包括化療藥物、藥物載體和尋靶基團，所述藥物載體為聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123，所述尋靶基團為三苯基膦TPP和cRGD多肽，其中，三苯基膦TPP和cRGD多肽分別用于修飾聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，并且經(jīng)三苯基膦TPP和cRGD多肽修飾后的聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123混合組成為外殼，所述外殼用于裝載所述化療藥物并形成雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123。
根據(jù)一個優(yōu)選實施方式，所述化療藥物為阿霉素。不限于此，所述化療藥物還可以是紫杉醇、環(huán)磷酰胺或抗雌激素等。
根據(jù)一個優(yōu)選實施方式，雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123的粒徑為20～200nm。優(yōu)選的，雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123的粒徑為20～100nm。
根據(jù)一個優(yōu)選實施方式，雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123的形狀為球形、橢圓形或圓柱形。不限于此，雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123的形狀也可以是其余規(guī)則或不規(guī)則的形狀。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于四川大學華西醫(yī)院，未經(jīng)四川大學華西醫(yī)院許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202111381653.5/2.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
