[發(fā)明專利]一種雙靶向納米載藥膠束及其制備方法和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111381653.5
• 申請日: 2021-11-22
• 公開（公告）號: CN114288417A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設計）人: 魏澤良
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學華西醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/62;A61K47/54;A61K47/10;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/675;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 劉雙蘭

1.一種治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束，其特征在于，包括化療藥物、藥物載體和尋靶基團，所述藥物載體為聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123，所述尋靶基團為三苯基膦TPP和cRGD多肽，其中，三苯基膦TPP和cRGD多肽分別用于修飾聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，并且經(jīng)三苯基膦TPP和cRGD多肽修飾后的聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123混合組成為外殼，所述外殼用于裝載所述化療藥物并形成雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束，其特征在于，所述化療藥物為阿霉素。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束，其特征在于，雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123的粒徑為20~200nm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束，其特征在于，雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123的形狀為球形、橢圓形或圓柱形。

5.一種權(quán)利要求1至4中任一項所述的治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束的制備方法，其特征在于，利用三苯基膦TPP和cRGD多肽分別修飾聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，將經(jīng)三苯基膦TPP和cRGD多肽修飾后的聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123物理混合組成為外殼，所述外殼包裹化療藥物后形成雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

以(3-羧丙基)三苯基溴化膦為原料修飾聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，制得產(chǎn)物TPP-P123；

以cRGD-PEG-COOH為原料修飾聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123表面，制得產(chǎn)物cRGD-P123；

使用溶劑蒸發(fā)法將阿霉素加載到TPP-P123和cRGD-P123膠束中，獲得裝載阿霉素的雙靶向納米載藥膠束cRGD-TPP-P123。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療耐藥性乳腺癌細胞生長的雙靶向納米載藥膠束的制備方法，其特征在于，以(3-羧丙基)三苯基溴化膦為原料修飾聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123表面包括如下步驟：

按如下重量比取聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123、(3-羧丙基)三苯基溴化膦、EDC、DMAP和無水DMSO，其中，聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123、(3-羧丙基)三苯基溴化膦、EDC、DMAP和無水DMSO的質(zhì)量比為90~100∶10~12∶10~20∶1~2∶2000~2500；

將聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物P123、(3-羧丙基)三苯基溴化膦、EDC、DMAP和無水DMSO在35℃攪拌過夜；

將攪拌后的混合物通過具有3.5kDa的MWCO的過濾器純化反應物溶液以除去未反應的低分子化合物；

所得產(chǎn)物用透析袋透析24小時，透析袋的MWCO=3.5kD；

真空干燥得到產(chǎn)物TPP-P123。