[發(fā)明專利]一種同時(shí)測定對(duì)乙酰氨基酚布洛芬有關(guān)物質(zhì)的分析方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111380949.5
• 申請(qǐng)日: 2021-11-20
• 公開（公告）號(hào): CN114062554B
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉維娟;張向花;蒲靜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東百諾醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種同時(shí)測定對(duì)乙酰氨基酚布洛芬有關(guān)物質(zhì)的分析方法，該方法操作簡便，專屬性良好，且溶液穩(wěn)定、靈敏度高、方法耐用性好，可用于對(duì)乙酰氨基酚布洛芬片的質(zhì)量控制。

1、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種同時(shí)測定對(duì)乙酰氨基酚布洛芬有關(guān)物質(zhì)的分析方法。

2、背景技術(shù)

對(duì)乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，是一種環(huán)氧化酶抑制劑，通過選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。布洛芬是非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱的作用。它的作用機(jī)理主要是：能夠抑制細(xì)胞膜的環(huán)氧酶將發(fā)生四烯酸代謝為炎性介質(zhì)前列腺素的作用，由此減輕因前列腺素引起的局部組織充血、腫脹。也降低局部周圍神經(jīng)對(duì)緩激肽等的痛覺敏感性，起著抗炎鎮(zhèn)痛的作用。布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚作用機(jī)制不同，均以安全性和有效性著稱，是世界衛(wèi)生組織、美國FDA共同推薦的可用于兒童的退燒藥。對(duì)乙酰氨基酚布洛芬片(每片含布洛芬125mg，對(duì)乙酰氨基酚250mg，OTC產(chǎn)品)是由GSK和Pfizer共同開發(fā)的OTC類固定劑量復(fù)方制劑，2020年2月28日以專有名稱“Advil?Dual?Action?with?Acetaminophen”獲得美國FDA批準(zhǔn)，是美國批準(zhǔn)的首個(gè)布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑，用于緩解各種輕度疼痛。

對(duì)乙酰氨基酚化學(xué)名為4′-羥基乙酰苯胺，結(jié)構(gòu)式如下(式I化合物)：

布洛芬化學(xué)名為α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，結(jié)構(gòu)式如下(式II化合物)：

對(duì)乙酰氨基酚引入兩種雜質(zhì)對(duì)氨基酚與對(duì)氯苯乙酰胺(基因毒性雜質(zhì))。

對(duì)氨基酚，結(jié)構(gòu)式如下：

對(duì)氯苯乙酰胺，結(jié)構(gòu)式如下：

布洛芬引入5種，分別為布洛芬雜質(zhì)A、布洛芬雜質(zhì)B、布洛芬雜質(zhì)E、布洛芬雜質(zhì)J、布洛芬雜質(zhì)N。

布洛芬雜質(zhì)A，化學(xué)名為(2RS)-2-[3-(2-甲基丙基)苯基]丙酸，結(jié)構(gòu)式如下：

布洛芬雜質(zhì)B，化學(xué)名為(2RS)-2-(4-丁基苯基)丙酸，結(jié)構(gòu)式如下：

布洛芬雜質(zhì)E，化學(xué)名為1-[4-(2-甲基丙基)苯基]乙酮，結(jié)構(gòu)式如下：

布洛芬雜質(zhì)J，化學(xué)名為(2RS)-2-[4-(2-甲基丙酰基)苯基]丙酸，結(jié)構(gòu)式如下：

布洛芬雜質(zhì)N，化學(xué)名為(2RS)-2-(4-乙基苯基)丙酸，結(jié)構(gòu)式如下：

布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚兩者發(fā)生酯化反應(yīng)可能生成的雜質(zhì)，雜質(zhì)I。

雜質(zhì)I，化學(xué)名為4-乙酰氨基苯基2-[4-(2-乙基丙基)苯基]丙酸酯，結(jié)構(gòu)式如下：

目前各藥典標(biāo)準(zhǔn)均未收載對(duì)乙酰氨基酚布洛芬有關(guān)物質(zhì)檢測方法，也無相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道該復(fù)方有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。因此有必要新建立一種穩(wěn)定有效且簡便的對(duì)乙酰氨基酚布洛芬復(fù)方制劑有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，以實(shí)現(xiàn)對(duì)對(duì)乙酰氨基酚布洛芬片的質(zhì)量控制。

3、發(fā)明內(nèi)容