[發(fā)明專利]一種具有黃嘌呤氧化酶抑制活性的京尼平苷衍生物及制備方法、應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111376618.4
• 申請日: 2022-01-21
• 公開（公告）號: CN114315929B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉超;陳家樹;孫金月;王目旋;郭溆;王青
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院;威海市宇王集團(tuán)有限公司
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/00;A61P19/06
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 陳娟

1.一種具有黃嘌呤氧化酶抑制活性的京尼平苷衍生物，其特征在于，所述京尼平苷衍生物的分子結(jié)構(gòu)為：

；

所述?R為或。

2.一種如權(quán)利要求1所述的京尼平苷衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）?將京尼平苷溶于二氯甲烷中，磁力攪拌，加入NaOH水溶液進(jìn)行反應(yīng)；

（2）反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾旋干水分，加入乙酸酐、三乙胺，室溫下反應(yīng)；

（3）?再次減壓蒸餾旋干溶液，加入草酰氯，室溫下反應(yīng)，得反應(yīng)液；

（4）?將三乙胺與4-巰基吡啶或2-巰基噻唑啉溶解在二氯甲烷中得混合溶液，然后將混合溶液在攪拌下緩慢滴加到反應(yīng)液中，室溫下反應(yīng)，TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程；

（5）反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液濃縮，使用石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑過中性氧化鋁柱提純得到吡啶-五乙酰梔子苷硫酯或噻唑啉-五乙酰梔子苷硫酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述京尼平苷與NaOH水溶液的配比為0.06mmol:1mL；所述NaOH水溶液的質(zhì)量濃度為4%；所述京尼平苷和二氯甲烷的配比為0.05-0.06mmol:3mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述反應(yīng)溫度為65℃，反應(yīng)時(shí)間為3-5h。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述京尼平苷、乙酸酐和三乙胺的摩爾比為1:5.5-6:1.2-1.5；所述室溫下反應(yīng)的時(shí)間為8-12h。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，所述草酰氯為每200mg京尼平苷中加入0.12-0.15mmol；所述反應(yīng)的時(shí)間為3-5h。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（4）中，所述4-巰基吡啶或2-巰基噻唑啉與三乙胺的摩爾比為1:1.2-1:1.5；所述京尼平苷和4-巰基吡啶或2-巰基噻唑啉的摩爾比為1.35-1.4：1；所述混合溶液滴加到反應(yīng)液中時(shí)，需保持溫度為0℃；所述反應(yīng)的時(shí)間為8-12h。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（5）中，所述洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯按照8:1、5:1、3:1、2:1、1:1的體積比組成。

9.一種如權(quán)利要求1所述的京尼平苷衍生物在制備降尿酸藥物中的應(yīng)用。