[發明專利]注射用奧美拉唑鈉及其制備方法

有效

• 申請號: 202111376472.3
• 申請日: 2021-11-19
• 公開（公告）號: CN114028346B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 陳益智;史江永;鄭朝武;陳雪君
• 申請（專利權）人: 海南皇隆制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/18;A61K47/02;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理有限公司 11301
• 代理人: 陳雅靜

本發明提供一種注射用奧美拉唑鈉及其制備方法，屬于藥物制備技術領域，所述制備方法是取0.01~0.02重量份抗氧化劑溶于pH值為10.1~11.1的甘氨酸?磷酸氫二鈉?氫氧化鈉緩沖液后，加入1重量份奧美拉唑鈉溶解，然后經脫色、除菌過濾、凍干，即得所述注射用奧美拉唑鈉。本發明針對奧美拉唑鈉的結構特性，通過配制特定pH值的甘氨酸?磷酸氫二鈉?氫氧化鈉緩沖液，有效抑制奧美拉唑鈉在制劑、貯存和使用過程中受pH值影響發生聚合反應，從而有效減少奧美拉唑鈉雜質產生，提高注射用奧美拉唑鈉的穩定性。

技術領域

本發明涉及無菌粉針劑的制備，尤其涉及一種注射用奧美拉唑鈉及其制備方法。

背景技術

奧美拉唑鈉是一種消化性潰瘍病治療藥，為人工合成的苯丙咪唑類質子泵抑制劑，其化學名稱為5-甲氧基2-{[[(4-甲氧基-3,5,-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉，其母體化合物奧美拉唑通過對壁細胞質子泵的特異性作用降低胃酸的分泌，原理是奧美拉唑在壁細胞內的酸性環境中聚集并轉化為活性形式，選擇性的抑制H⁺-K⁺-ATP酶活性，從而減少胃酸分泌，用于治療十二指腸潰瘍、卓-艾二氏癥、胃潰瘍和反流性食管炎等。

奧美拉唑鈉的化學結構式為：

從奧美拉唑鈉的結構式中可以看到，奧美拉唑鈉的結構式中具有磺酰基苯丙咪唑的化學結構，而磺酰基苯丙咪唑結構易受pH值、重金屬離子等多種因素影響出現聚合、變色等現象，這就導致奧美拉唑鈉在制備和儲存、使用過程中容易產生雜質出現聚合、變色等現象，因此，如何抑制奧美拉唑鈉中磺酰基苯丙咪唑發生聚合反應，一直是奧美拉唑鈉制劑過程中的研究重點。

發明內容

針對上述問題，本發明提供一種注射用奧美拉唑鈉及其制備方法。

為實現上述目的，本發明所采用的技術方案為：

一種注射用奧美拉唑鈉，制成所述注射用奧美拉唑鈉的有效成分的原料包括：奧美拉唑鈉1重量份、抗氧化劑0.01～0.02重量份及pH值為10.1～11.1的甘氨酸-磷酸氫二鈉-氫氧化鈉緩沖液45～55體積份；

其中，重量份與體積份之間的對應關系為kg：L。

進一步的，所述甘氨酸-磷酸氫二鈉-氫氧化鈉緩沖液是按體積比2.4～5.6：5：3.3～11.1的濃度為0.2mol/L的甘氨酸水溶液、濃度為0.05mol/L的磷酸氫二鈉水溶液及濃度為0.1mol/L的氫氧化鈉水溶液三者混合制得。

進一步的，所述抗氧化劑為乙二胺四乙酸二鈉。

一種注射用奧美拉唑鈉的制備方法，所述制備方法是取抗氧化劑溶于甘氨酸-磷酸氫二鈉-氫氧化鈉緩沖液后，加入奧美拉唑鈉溶解，然后經脫色、除菌過濾、凍干，即得所述注射用奧美拉唑鈉。

進一步的，所述凍干包括預凍、升華干燥和解析干燥；

其中，所述預凍是于-55～-50℃預凍2～3h；

所述升華干燥包括依次進行的以下步驟：

以3.6～4.2℃/h升溫至-40～-35℃經第一次升華干燥3～4h；

以3.6～4.2℃/h升溫至-25～-20℃經第二次升華干燥4～5h；

以3.6～4.2℃/h升溫至5～10℃經第三次升華干燥1～2h；

所述解析干燥包括依次進行的以下步驟：

以3.6～4.2℃/h升溫至20～25℃經第一次解析干燥1～2h；

以3.6～4.2℃/h升溫至30～33℃經第二次解析干燥1～2h。