[發明專利]一種反相色譜固定相及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111362572.0
• 申請日: 2021-11-17
• 公開（公告）號: CN114029037B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 梁鑫淼;俞冬萍;韓紫薇;郭志謀;金高娃;周永正;霍麗多
• 申請（專利權）人: 贛江中藥創新中心
• 主分類號: B01J20/22
• 分類號: B01J20/22;B01J20/10;B01J20/30;B01D15/32
• 代理公司: 南昌賢達專利代理事務所(普通合伙) 36136
• 代理人: 張雪娟

1.一種反相色譜固定相，其特征在于，其結構式如下：

其中Silica?Gel為硅膠，n=?0~10；其制備方法如下：

a、硅膠預處理：硅膠加入濃度為20~40?wt%的強酸溶液中，加熱回流攪拌1~48小時，過濾，用水洗滌至pH=6~7，所得固體于干燥箱中100~160℃條件下干燥8~24小時，得酸化后硅膠；

b、巰基中間體合成：在氮氣或氬氣保護下，在有機溶劑中加入巰基硅烷偶聯劑和酸化后硅膠，在20~130℃下反應1~48小時，過濾，依次用甲醇、四氫呋喃、甲醇進行洗滌，所得固體于干燥箱中40~80℃條件下真空干燥8~24小時，得到巰基中間體；

c、巰基-烯烴點擊反應：在氮氣或氬氣保護下，在有機溶劑/水混合溶液中加入截短側耳素、自由基引發劑和巰基中間體，在40~80℃下反應8~48小時，過濾，依次用水、甲醇、水、甲醇洗滌，所得固體于干燥箱中40~80℃條件下真空干燥8~24小時，得到色譜固定相。

2.一種如權利要求1所述的反相色譜固定相的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a、硅膠預處理：硅膠加入濃度為20~40?wt%的強酸溶液中，加熱回流攪拌1~48小時，過濾，用水洗滌至pH=6~7，所得固體于干燥箱中100~160℃條件下干燥8~24小時，得酸化后硅膠；

b、巰基中間體合成：在氮氣或氬氣保護下，在有機溶劑中加入巰基硅烷偶聯劑和酸化后硅膠，在20~130℃下反應1~48小時，過濾，依次用甲醇、四氫呋喃、甲醇進行洗滌，所得固體于干燥箱中40~80℃條件下真空干燥8~24小時，得到巰基中間體；

c、巰基-烯烴點擊反應：在氮氣或氬氣保護下，在有機溶劑/水混合溶液中加入截短側耳素、自由基引發劑和巰基中間體，在40~80℃下反應8~48小時，過濾，依次用水、甲醇、水、甲醇洗滌，所得固體于干燥箱中40~80℃條件下真空干燥8~24小時，得到色譜固定相。

3.?根據權利要求2所述的一種反相色譜固定相的制備方法，其特征在于，步驟a所用的強酸溶液為鹽酸、硝酸、硫酸中的一種；以每克硅膠計，強酸溶液的用量為2~20?mL。

4.根據權利要求2所述的一種反相色譜固定相的制備方法，其特征在于，步驟b所用的巰基硅烷偶聯劑有如下結構：

其中，X為氯、甲氧基或乙氧基中的一種，n=?0~10；

以每克硅膠計，巰基硅烷偶聯劑的用量為1~10?mmol。

5.根據權利要求2所述的一種反相色譜固定相的制備方法，其特征在于，步驟b所用的有機溶劑為二氯甲烷、甲苯、二甲苯、二甲亞砜、N,N~二甲基甲酰胺中的一種；以每克硅膠計，有機溶劑的用量為5~15?mL。

6.根據權利要求2所述的一種反相色譜固定相的制備方法，其特征在于，步驟c所用的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、二甲亞砜、N,N~二甲基甲酰胺中的一種。

7.根據權利要求2所述的一種反相色譜固定相的制備方法，其特征在于，步驟c所用的有機溶劑/水混合溶液，有機溶劑與水的體積比為7:3，以每克硅膠計，有機溶劑/水混合溶液的用量為5~20?mL。

8.根據權利要求2所述的一種反相色譜固定相的制備方法，其特征在于，步驟c所用的自由基引發劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異丁酸二甲酯、偶氮二異丁基脒鹽酸鹽、偶氮二異丁咪唑啉鹽酸鹽、偶氮二氰基戊酸、偶氮二異丙基咪唑啉中的一種，以每克硅膠計，自由基引發劑的用量為1~10?mmol。

9.根據權利要求2所述的一種反相色譜固定相的制備方法，其特征在于，步驟c中，以每克硅膠計，截短側耳素的用量為1~20?mmol。

10.根據權利要求1所述的反相色譜固定相在分離非極性化合物、二萜類化合物、三萜類化合物以及黃酮類化合物中的應用。