[發(fā)明專利]一種兩親性嵌段共聚物及其制備和納米膠束的制備與應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202111361800.2 | 申請(qǐng)日： | 2021-11-17 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN113881002B | 公開(kāi)（公告）日： | 2023-08-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 吳志民;范金齡;熊迪;劉躍進(jìn);許珍珠 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 湘潭大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C08F293/00 | 分類號(hào)： | C08F293/00;A61K9/107;A61K31/12;A61K31/337;A61K31/405;A61K31/4745;A61K31/704;A61K47/32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 兩親性嵌段 共聚物 及其 制備 納米 膠束 應(yīng)用 | ||
1.一種兩親性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：
(1)制備嵌段預(yù)聚體
將磷酸鉀、乙酸乙酯、十二烷基硫醇和二硫化碳混合后攪拌45min，再加入2-溴代異丁酸攪拌反應(yīng)24h，旋蒸除去乙酸乙酯，加入二氯甲烷后分別用鹽酸溶液、去離子水和飽和氯化鈉溶液沖洗，旋蒸除去二氯甲烷后加入正己烷，取上層清液放置于-20℃重結(jié)晶，取出固體室溫下真空干燥，得到三硫代碳酸酯嵌段預(yù)聚體；
(2)制備疏水嵌段中間體
向三硫代碳酸酯嵌段預(yù)聚體中加入偶氮二異丁腈和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，在無(wú)水甲苯中70℃攪拌加熱24h，用四氫呋喃溶解，-20℃的石油醚沉淀，室溫下真空干燥24h，得到疏水嵌段中間體；
(3)制備兩親性嵌段共聚物
向疏水嵌段中間體中加入偶氮異丁腈、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸乙酰乙酸乙二醇雙脂，在無(wú)水甲苯中70℃攪拌加熱24h，用四氫呋喃溶解，-20℃的石油醚沉淀，室溫下真空干燥24h，即得所述兩親性嵌段共聚物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩親性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，以摩爾份數(shù)計(jì)，各反應(yīng)物的用量為：磷酸鉀2份、乙酸乙酯30-40份、十二烷基硫醇1份、二硫化碳2份、2-溴代異丁酸0.7份、二氯甲烷60-65份、鹽酸溶液20份、去離子水100-110份、飽和氯化鈉溶液40-50份和正己烷30-40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩親性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，以摩爾份數(shù)計(jì)，各反應(yīng)物的用量為：三硫代碳酸酯嵌段預(yù)聚體10份、偶氮二異丁腈1-2份、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯100份和無(wú)水甲苯40-60份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種兩親性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，以摩爾份數(shù)計(jì)，各反應(yīng)物的用量為：疏水嵌段中間體10份、偶氮二異丁腈1-2份、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯100份、甲基丙烯酸乙酰乙酸乙二醇雙脂100份和無(wú)水甲苯40-60份。
5.一種含有如權(quán)利要求1所述兩親性嵌段共聚物納米膠束的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：
(1)將如權(quán)利要求1所述制備方法制得的兩親性嵌段共聚物和水難溶性藥物分別溶于溶劑中攪拌12h，然后將兩親性嵌段共聚物溶液和水難溶性藥物溶液混合攪拌4h，得到混合溶液；
(2)將混合溶液轉(zhuǎn)移至透析袋中透析，完成自組裝過(guò)程，得到透析液；
(3)將透析液用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，將濾液在(-50)-(-30)℃冷凍干燥24-36h后，即得所述兩親性嵌段共聚物納米膠束。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種兩親性嵌段共聚物納米膠束的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述兩親性嵌段共聚物、水難溶性藥物和溶劑的質(zhì)量比為(0.001-0.005):(0.1-0.2):1。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種兩親性嵌段共聚物納米膠束的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述水難溶性藥物包括姜黃素、阿霉素、喜樹(shù)堿、紫杉醇和吲哚美辛；所述溶劑為丙酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的至少一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種兩親性嵌段共聚物納米膠束的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述透析的具體操作為：在室溫下，將混合溶液轉(zhuǎn)移至截留分子量MWCO＝3500的透析袋中，在2L去離子水中避光透析24-48h；在透析過(guò)程中，前12h每2h更換一次透析液，12h之后每6h更換一次透析液。
9.一種如權(quán)利要求5-8任一項(xiàng)所述制備方法制得的兩親性嵌段共聚物納米膠束在負(fù)載水難溶性藥物中的應(yīng)用。
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