[發明專利]煙堿的制備方法

有效

• 申請號: 202111361040.5
• 申請日: 2021-11-17
• 公開（公告）號: CN114105951B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 王艷紅;毛致遠;孟圓圓;孫興;李佳;王召云
• 申請（專利權）人: 山東金城醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 淄博啟智達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 37280
• 代理人: 任永哲

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種煙堿的制備方法。將含有可替寧的廢液蒸餾后加入到四氫呋喃中得到含有可替寧的混合溶液；在氬氣氣氛下，將含有可替寧的混合溶液加入到三叔丁氧基氫化鋁鋰的四氫呋喃溶液中回流，冷卻，得到含有1?甲基?2?(3?吡啶基)吡咯烷的混合溶液；向含有1?甲基?2?(3?吡啶基)吡咯烷的混合溶液中加入乙醚，攪拌；最后加入硫酸鈉攪拌，過濾，得到濾液和濾餅；淋洗濾餅，得到淋洗液；濾液和淋洗液混合后蒸餾，得到煙堿。本發明實現了將副產物可替寧轉換為煙堿，大幅提高了工藝的原子利用率，同時回收的產品質量滿足下游使用標準。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種煙堿的制備方法。

背景技術

煙堿是一種吡啶型生物堿，分子式為C₁₀H₁₄N₂，俗稱尼古丁(nicotine)，存在于煙草屬經濟植物中。煙堿經氧化可制得煙酸，用作醫藥、食品和飼料添加劑。煙堿還可用于制作電子煙、電子煙油、醫藥、制造食品、營養保健品、香精香料、化妝品、動物飼料的添加劑、香煙加味劑、制造減肥藥、戒煙藥及其它化工、生化試劑等。

目前關于煙堿合成方法的報道較多，主要是以煙酸乙酯為起始原料，經過縮合、環合、還原等工序得到去甲煙堿；在甲酸水溶液中，去甲煙堿經甲基化后，用二氯甲烷萃取，最后蒸餾得到煙堿，其反應化學方程式如下所示：

最后一步甲基化反應生成的煙堿一部分會被氧氣氧化成副產物可替寧，其副反應的化學方程式如下所示：

副產物可替寧在含有可替寧的廢液(此廢液組成為二氯甲烷90-92％、可替寧3-6％、甲酸1-2％、水0.5-1％和雜質0.5-1％，以質量百分比計)中難以處理，只能隨廢液進入廢水、廢渣集中焚燒，一方面造成了較高的環保壓力，不符合當今綠色化學的趨勢；另一方面影響產品收率，原子經濟性低。目前，關于副產物可替寧的回收以及處理方案鮮有報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種煙堿的制備方法，通過將含有可替寧的廢液中的副產物可替寧富集、提純，再轉化為煙堿產品，既避免了大量有機廢液的產生，又提高了產品收率。

本發明所述的煙堿的制備方法，包括如下步驟：

(1)將含有可替寧的廢液蒸餾后加入到四氫呋喃中得到含有可替寧的混合溶液；

(2)在氬氣氣氛下，將含有可替寧的混合溶液加入到三叔丁氧基氫化鋁鋰的四氫呋喃溶液中回流，冷卻，得到含有1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的混合溶液；

(3)向含有1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷的混合溶液中加入乙醚，攪拌；

(4)最后加入硫酸鈉攪拌，過濾，得到濾液和濾餅；淋洗濾餅，得到淋洗液；濾液和淋洗液混合后蒸餾，得到煙堿。

步驟(1)中所述的含有可替寧的廢液組成如下，以質量百分比計：

步驟(1)中所述的蒸餾為旋蒸蒸餾，蒸餾溫度為45-50℃，蒸餾的真空度為-0.090— 0.098Mpa。

步驟(1)中所述的可替寧與四氫呋喃的質量比為1：2.3-2.8。

步驟(1)中所述的四氫呋喃的純度為90-98％。

步驟(2)中所述的可替寧與三叔丁氧基氫化鋁鋰的摩爾比為1：1.05-1.10。

步驟(2)中所述的三叔丁氧基氫化鋁鋰的四氫呋喃溶液中三叔丁氧基氫化鋁鋰與四氫呋喃的質量比為1：7.2-8.0。

步驟(2)中所述的回流溫度為60-80℃，回流時間為20-40分鐘。