[發(fā)明專利]一種2-氨基-3-羥甲基吡啶的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202111359251.5
• 申請日: 2021-11-17
• 公開（公告）號: CN113880756A
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發(fā)明（設計）人: 馬魁;閆永平;胡海威
• 申請（專利權）人: 蘇州艾比克生物科技有限公司
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種2?氨基?3?羥甲基吡啶的制備方法，包括以下步驟：在無水無氧操作下，在1L三口瓶中加入無水四氫呋喃150ml，攪拌下加入50g原料2?氨基吡啶?3?甲酸，在冰鹽浴下控溫10℃以下滴加70％甲苯溶液的紅鋁209克，滴加完畢后撤去冰鹽浴，升至室溫攪拌反應16小時，反應完畢滴加飽和氯化銨淬滅并過濾，將濾餅用四氫呋喃洗滌，合并母液并用硫酸鎂干燥，過濾除去硫酸鎂，旋干得到產品38.2克,收率85％。本藥物中間體2?氨基?3?羥甲基吡啶的制備方法，整個工藝流程設計合理，條件溫和，操作簡便，原料易得，生成效率高，十分適合大規(guī)模的工業(yè)化生產。

技術領域

本發(fā)明涉及中間體合成技術領域，特別涉及一種2-氨基-3-羥甲基吡啶的制備方法。

背景技術

2-氨基-3-羥甲吡啶作為醫(yī)藥中間體在藥物合成中有著廣泛的應為。以2-氨基-3-羥甲吡啶作為重要片段的藥物AFN-1252是FabI高效抑制劑，能抑制金黃色葡萄球菌，是一種新型抗生素藥物。同時他還是抗抑郁藥物米氮平的重要有機中間體。所以開發(fā)合成2-氨基-3-羥甲吡啶的簡便高效操作安全的合成工藝具有重要的意義。

在以往的路線上以2-氨基-吡啶-3-甲酸或甲酸酯為原料，使用四氫鋁鋰還原得到產品(WO 2011156811，WO 2002034745)，該方法所用四氫鋁鋰危險性高，不利于工業(yè)化生產。或者以2-氨基吡啶-3-甲酸乙酯為原料，用硼氫化鈉或硼氫化鉀還原得到產品，該需要以2-氨基-吡啶-3-甲酸為原料多做一步酯化反應，且收率不高。

發(fā)明內容

針對背景技術中提到的問題，本發(fā)明的目的是提供一種2-氨基-3-羥甲基吡啶的制備方法，以解決背景技術中提到的問題。

本發(fā)明的上述技術目的是通過以下技術方案得以實現的：

一種2-氨基-3-羥甲基吡啶的制備方法，包括以下步驟：在無水無氧操作下，在1L三口瓶中加入無水四氫呋喃150ml，攪拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，在冰鹽浴下控溫10℃以下滴加70％甲苯溶液的紅鋁209克，滴加完畢后撤去冰鹽浴，升至室溫攪拌反應16小時，反應完畢滴加飽和氯化銨淬滅并過濾，將濾餅用四氫呋喃洗滌，合并母液并用硫酸鎂干燥，過濾除去硫酸鎂，旋干得到產品38.2克,收率85％。

較佳的，在所述1L三口瓶中加入無水四氫呋喃150ml，攪拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，攪拌時利用玻璃棒進行引流并控制同一方向攪動原料。

較佳的，在所述冰鹽浴下控溫7℃時滴加70％甲苯溶液的紅鋁209克，滴加完畢后撤去冰鹽浴。

較佳的，在所述冰鹽浴下控溫10℃以下滴加70％甲苯溶液的紅鋁209克和2克的乙醇，滴加完畢后撤去冰鹽浴，升至室溫攪拌反應16小時。

較佳的，在滴加所述飽和氯化銨淬滅并過濾時，將濾餅用四氫呋喃洗滌，合并母液并用硫酸鎂至完全干燥，過濾除去硫酸鎂，旋干得到產品38.2克,收率85％。

綜上所述，本發(fā)明主要具有以下有益效果：

本藥物中間體2-氨基-3-羥甲基吡啶的制備方法，整個工藝流程設計合理，條件溫和，操作簡便，原料易得，生成效率高，十分適合大規(guī)模的工業(yè)化生產；本發(fā)明以2-氨基吡啶-3-甲酸為原料，經紅鋁一步反應得到2-氨基-3-羥甲吡啶產品，避免了使用四氫鋁鋰為還原劑，有利于工業(yè)化放大生產。

具體實施方式

下面對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。

實施例1