[發明專利]一種含奧沙利鉑納米膠束制劑及其醫藥用途

在審

• 申請號: 202111356113.1
• 申請日: 2021-11-16
• 公開（公告）號: CN113827564A
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發明（設計）人: 柴杰;劉路光;曲顯霖;丁繼爽
• 申請（專利權）人: 山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院（山東省腫瘤防治研究院;山東省腫瘤醫院）
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/555;A61K47/26;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京棘龍知識產權代理有限公司 11740
• 代理人: 耿梁

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種含奧沙利鉑納米膠束制劑及其醫藥用途，所述制劑含有奧沙利鉑、兩親性嵌段共聚物膠束，兩親性嵌段共聚物膠束的親水段為普郎尼克，疏水段為生育酚琥珀酸酯。本發明通過納米膠束載藥體將奧沙利鉑有效負載，提升載藥量，降低產品中雜質含量，同時增強產品穩定性，顯著提升奧沙利鉑對癌癥細胞的抑制效果。

技術領域

本發明一種含奧沙利鉑納米膠束制劑及其醫藥用途，屬于藥物制劑領域。

背景技術

抗腫瘤藥物由于缺乏體內分布的特異性，在正常組織分布較多，致使毒性作用顯著。腫瘤組織血管內皮細胞間隙大，對生物大分子和納米顆粒的滲透性增強，同時腫瘤組織淋巴循環差，使滲透進入腫瘤的生物大分子及納米顆粒滯留增強，稱為增強滲透和滯留效應。

奧沙利鉑是由瑞士Debiopharm公司研制開發，法國Sanofi公司生產銷售，1996年10月在法國率先上市的第三代鉑類抗癌藥物，主要用于治療轉移性大腸直腸癌。

奧沙利鉑的藥理作用主要是使腫瘤細胞內DNA形成鏈間和鏈內交聯，從而中斷DNA合成，最終產生細胞毒和抗腫瘤活性。在臨床上被廣泛用作多種癌癥的治療，如結腸癌、胃癌、膀胱瘤、前列腺癌、卵巢癌等。另外，奧沙利鉑還對黑色素瘤、管癌、神經膠質瘤、非霍奇金淋巴瘤及腎癌均有效。奧沙利鉑在臨床上顯示了與順鉑不同的抗腫瘤活性，療效優于順鉑且無交叉耐藥，不良反應方面，如消化系統反應、潛在耳毒性、腎毒性與致吐性均低于順鉑。

專利CN101797220A奧沙利鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束及應用中提供一種奧沙利鉑殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束，由0.5％殼聚糖-硬脂酸嫁接物、0.009-0.02％奧沙利鉑、0-0.2％卵磷脂和水所組成。通過(1)探頭超聲法，(2)薄膜分散法，(3)卵磷脂介導薄膜分散法分別制備獲得。殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束具有聚合物膠束體內的被動靶向和腫瘤細胞的快速攝取功能，通過殼聚糖-硬脂酸嫁接物膠束對奧沙利鉑的包封，可大大提高分子靶標位于腫瘤細胞內的奧沙利鉑的細胞內藥物濃度，但是該制劑對產品穩定性沒有影響。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種含奧沙利鉑的納米膠束制劑，通過精心選取的納米膠束載藥體將奧沙利鉑有效負載，提升載藥量，并且合理控制藥物的釋放度和穩定性，顯著提升奧沙利鉑在體內的存活效率，另外顯著提升藥物的靶向性，減輕藥品的毒性，具體采用如下技術方案：

一種含奧沙利鉑納米膠束制劑，其特征在于，所述制劑含有奧沙利鉑、兩親性嵌段共聚物膠束，所述兩親性嵌段共聚物膠束的親水段為普郎尼克，所述兩親性嵌段共聚物膠束的疏水段為生育酚琥珀酸酯。

優選的，所述兩親性嵌段共聚物膠束的親水段為普郎尼克P123、普郎尼克F127、普郎尼克L-62、普朗尼克P85中的一種；進一步優選的，所述兩親性嵌段共聚物膠束的親水段為普郎尼克P123。

優選的，所述的兩親性嵌段共聚物膠束為普郎尼克P123-生育酚琥珀酸酯。

優選的，所述奧沙利鉑與兩親性嵌段共聚物膠束的重量比為1:1-20；進一步優選的，所述奧沙利鉑與兩親性嵌段共聚物膠束的重量比為1:1-10；最優選的，所述奧沙利鉑與兩親性嵌段共聚物膠束的重量比為1:6。

優選的，所述兩親性嵌段共聚物粒徑為20-80nm。

本發明還提一種奧沙利鉑納米膠束制劑的制備方法，主要包括如下步驟：

步驟1，取兩親性嵌段共聚物的親水段、疏水段與縮合劑混合溶解于有機溶液中，攪拌，得兩親性嵌段共聚物膠束，備用；

步驟2，將奧沙利鉑、步驟1所得兩親性嵌段共聚物膠束溶于有機溶劑中、攪拌，透析，得載藥的奧沙利鉑-兩親性嵌段共聚物膠束，備用；

步驟3，將步驟2所得載藥的奧沙利鉑-兩親性嵌段共聚物膠束、藥用輔料以、pH調節劑調節混合，得制劑。