[發(fā)明專利]MALT1基因作為標志物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應用

有效

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• 申請日: 2021-11-16
• 公開（公告）號: CN113908279B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發(fā)明（設計）人: 鄭曉博;羅丹;余春娥
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學華西醫(yī)院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;A61P1/00;C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 楊浩林

本發(fā)明公開了一種MALT1基因作為標志物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應用。該MALT1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本發(fā)明提供一種新的結(jié)直腸癌診斷標志物MALT1基因，通過敲減或抑制MALT1基因，能夠有效的提升結(jié)直腸癌細胞對于MEK抑制劑的敏感性，并能協(xié)同促進MEK抑制劑對于結(jié)直腸癌的抑制效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及MALT1基因作為標志物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應用。

背景技術(shù)

結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer，CRC)是全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤。2018年全球癌癥統(tǒng)計報告結(jié)果表明，在常見腫瘤中，結(jié)直腸癌的發(fā)生率和死亡率均位居前三位。結(jié)直腸癌的發(fā)生除了遺傳因素外，還很大程度上與人們的飲食習慣和生活方式有關(guān)。

早期結(jié)直腸癌患者的治療方式通常采用外科切除手術(shù)，再加上一些輔助藥物治療就能有較好的治療效果；疾病晚期或者被診斷為不可切除的患者通常采用化療、分子靶向治療等方式，但在治療過程中，患者經(jīng)常出現(xiàn)耐藥問題，所以結(jié)直腸癌的臨床預后仍然不盡人意，尤其是當CRC患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，預后更差。

在結(jié)直腸癌靶向治療中，EGFR單抗藥物Cetuximab最早被批準用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療。它可作為KRAS野生型結(jié)直腸癌患者的臨床一線治療藥物。但是在結(jié)直腸癌患者中，KRAS突變的患者約占50％，臨床研究表明攜帶這種突變的患者對EGFR相關(guān)抑制劑的治療響應率極低。結(jié)直腸癌靶向治療耐藥導致的低反應率嚴重制約了結(jié)直腸癌靶向治療的臨床效果，成為臨床治療急需解決的問題。由于基因突變引起的各種誘導細胞增殖和存活的代償傳導途徑的激活，以及信號傳導網(wǎng)絡的復雜，導致針對結(jié)直腸癌患者的靶向MAPK療法臨床獲益率不高。結(jié)直腸癌的耐藥問題亟需解決。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，本發(fā)明提供一種MALT1基因作為標志物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應用，提供一種新的結(jié)直腸癌診斷標志物MALT1基因，可作為結(jié)直腸癌治療靶點，用于制備結(jié)直腸癌治療藥物，提升結(jié)直腸癌細胞對于MEK抑制劑的敏感性。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

MALT1作為標志物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應用，該MALT1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

一種MALT1基因表達抑制劑或敲除試劑在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應用，該藥物能夠抑制結(jié)直腸癌細胞的增殖、促進細胞凋亡。

進一步地，該MALT1基因表達抑制劑或敲除試劑的濃度不低于0.8μM。

一種MALT1基因表達抑制劑或敲除試劑在制備提高結(jié)直腸癌治療效果的輔助藥物中的應用，輔助藥物能夠抑制結(jié)直腸癌細胞的增殖、促進細胞凋亡。

進一步地，結(jié)直腸癌為KRAS突變的結(jié)直腸癌。

一種用于結(jié)直腸癌診斷或預后檢測的試劑盒，試劑盒包括檢測MALT1基因表達量的試劑。

進一步地，試劑盒包括特異性識別MALT1基因的試劑。

進一步地，特異性識別MALT1基因的試劑選自：特異性擴增MALT1基因的引物；或特異性識別MALT1基因的探針。

一種治療結(jié)直腸癌的聯(lián)合藥物，包括MALT1基因表達抑制劑或敲除試劑，以及結(jié)直腸癌抑制劑。

進一步地，結(jié)直腸癌抑制劑為MEK抑制劑或MAPK抑制劑。

進一步地，抑制MALT1基因表達能夠降低細胞對MEK抑制劑的耐受性。

進一步地，聯(lián)合藥物中MALT1基因表達抑制劑的濃度大于0.2μM，結(jié)直腸癌抑制劑的濃度不小于0.25μM。