[發(fā)明專利]一種防治抑郁且消除抗抑郁藥物致高泌乳素血癥的藥物平臥菊三七制劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111348028.0
• 申請日: 2021-11-15
• 公開（公告）號: CN114053323B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐和斌;王聰;翟思雨;李玉桑
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市仁福生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61P25/24;A61P15/14;A61K125/00
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所(普通合伙) 42001
• 代理人: 陳玲玲;余曉雪

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種基于疏肝解郁而發(fā)揮預(yù)防和治療抑郁和消除抗抑郁藥物導(dǎo)致的高泌乳素血癥的藥物平臥菊三七提取物制劑及其制備方法和應(yīng)用。在抗抑郁和消除抗抑郁西藥導(dǎo)致的泌乳素血癥等實驗的研究過程中，作為灌胃制劑用于實驗大鼠的平臥菊三七的乙醇提取物制劑發(fā)揮了顯著作用和療效，我們發(fā)現(xiàn)平臥菊三七提取物制劑的干預(yù)效果分別優(yōu)于或等同于臨床一線用的抗抑郁陽性對照西藥氟西汀和抗高泌乳素血癥的陽性對照西藥溴隱亭。說明食藥同源平臥菊三七的提取物制劑對治療抑郁以及消除抗抑郁藥物導(dǎo)致的高泌乳素血癥有很好的應(yīng)用前景，療效確定、無毒副作用，而且其提取與制備的方法易于實施，應(yīng)用前景廣闊。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及的是一種基于疏肝解郁而發(fā)揮預(yù)防和治療抑郁和消除抗抑郁藥物導(dǎo)致的高泌乳素血癥的藥物平臥菊三七制劑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

抑郁癥是一種常見、易復(fù)發(fā)的慢性情感性精神障礙，以情緒低落、思維遲緩和認知功能降低等癥狀為特征。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球約有3.5億的抑郁患者，但其中僅有不到10％的患者得到了專業(yè)救助，每年因抑郁自殺的死亡人數(shù)高達100萬。抑郁癥既給患者本身造成嚴重的傷害，也對社會帶來極大的負擔(dān)，且發(fā)病呈年輕化趨勢，為社會和家庭帶來巨大負擔(dān)，儼然成為社會的一大難題。因此，抑郁癥的防治已成為國內(nèi)外眾多醫(yī)藥學(xué)者的研究重點和熱點。

抑郁癥發(fā)病機制十分復(fù)雜，至今尚未完全闡明，但被認為與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)功能失衡有關(guān)。在抑郁癥的生物學(xué)致病機制中，涉及體內(nèi)和腦內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙中去甲腎上腺素和5-羥色胺水平低下或失衡的關(guān)聯(lián)假說得到普遍認同。目前針對抑郁癥的治療仍然是以西藥為主，常用的有三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑、單胺再攝取抑制等，選擇性地抑制5-羥色胺等的再攝取，從而提高突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，以改善抑郁癥的癥狀，但它們的抗抑郁作用在接下來連續(xù)數(shù)周的抗抑郁治療中進展緩慢，且存在副作用多、易復(fù)發(fā)及療效時間有限等局限性，特別是引起的最常見也最容易復(fù)發(fā)的并發(fā)癥就是高泌乳素血癥。這提示目前的抗抑郁藥物可能只是間接的起作用，并沒有觸及抑郁癥發(fā)病機制的核心，因此研究其病理機制的同時，尋找有效的藥物靶點和治療方法顯得尤為重要。

高泌乳素血癥是指各種原因引起的外周血泌乳素異常升高(當(dāng)其水平25ng/mL時可診斷為高泌乳素血癥)，出現(xiàn)月經(jīng)量少、稀發(fā)，甚至閉經(jīng)，伴溢乳、不孕或習(xí)慣性流產(chǎn)等癥狀的一類臨床綜合征。引起高泌乳素血癥的原因很多，疾病因素或者長期服用抗精神病藥、抗癲癇藥、抗抑郁藥、抗胃潰瘍藥、抗高血壓藥和阿片類藥物都會容易引起血清泌乳素升高。雖然西醫(yī)臨床上有使用多巴胺促效劑，如甲磺酸溴隱亭等藥物，抑制垂體催乳素分泌，達到治療高泌乳素血癥的效果，但服用該藥后會明顯產(chǎn)生頭暈頭痛、惡心等副作用，嚴重影響患者的日常生活，且復(fù)發(fā)率高。

抑郁癥屬于中醫(yī)學(xué)的郁癥范疇，其主要致病原因是情志因素。歷代醫(yī)家多從肝郁氣滯對于抑郁癥進行論述，認為抑郁癥的主要病位為肝，累及五臟，以情志所傷，致使心神失常、肝失疏泄、脾失運化，而引起相應(yīng)臟腑的氣機郁滯、氣血失調(diào)，最終導(dǎo)致抑郁癥形成與惡化。自古有云“疏肝解郁”，其指的就是發(fā)怒就會肝旺，憂慮就會肝郁，體內(nèi)的氣就不能發(fā)泄出來，就會身體脹痛，反過來，用舒肝的藥物或方法使肝舒氣泄，那么郁悶就會消除了。再有《丹溪心法》謂：“氣血沖，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉。故人身諸病，多生于郁?！?，在《證治匯補·郁證》中也提到“郁病雖多，皆因氣不周流，法當(dāng)順氣為先”，可見郁證以疏暢氣機為主，而肝主氣之疏泄，性喜條達，是調(diào)暢全身氣機的重要環(huán)節(jié)。

“乳為肝竅”指的是乳房的發(fā)育和乳汁的形成、分泌，以及乳癰、乳癖、乳巖、乳痰、乳衄、乳汁異常分泌等常見乳腺疾病的發(fā)生均與肝相關(guān)，也表明治療乳病，應(yīng)重視從肝論治。高泌乳素血癥屬于中醫(yī)“乳泣”、“閉經(jīng)”、“月經(jīng)不調(diào)”等范疇，屬本虛標實之病。高泌乳素血癥的本虛以肝脾腎等多臟虧虛為主；其標實以肝郁氣滯為核心，并表現(xiàn)出痰、瘀、濕、郁四方面的兼夾病變，并可見于高泌乳素血癥病情發(fā)展的整個病程之中。