[發明專利]一種新的丁內酯衍生物的合成方法及其在抗過敏藥物中的應用

在審

• 申請號: 202111346504.5
• 申請日: 2021-11-15
• 公開（公告）號: CN113880793A
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發明（設計）人: 楊獻文;肖宏秀;何志輝;謝春蘭
• 申請（專利權）人: 自然資源部第三海洋研究所
• 主分類號: C07D307/60
• 分類號: C07D307/60;A61P37/08
• 代理公司: 廣州晟策知識產權代理事務所(普通合伙) 44709
• 代理人: 王靜;鄭書鑫

1.一種新的丁內酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法以丁內酯-I為原料，在合適的有機溶劑反應體系中，經過多步反應，將呋喃環上的2-甲酸甲酯還原為2-甲基酮；所述多步反應過程包括取代反應、還原反應和/或氧化反應中的一步或多步。

2.根據權利要求1所述的丁內酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步驟：

(1)將化合物I溶解在有機溶劑1中，所述化合物I為丁內酯-I，按物質的量之比1：

(3.5～4.5)加入TBSCl和咪唑，攪拌反應3～6h后，緩慢加入飽和的氯化銨溶液反應一定時間，然后淬滅反應，經分離、干燥、濃縮、提純，得到化合物2；

(2)將化合物2溶解在有機溶劑2中，按物質的量之比1：(1.2～2.5)加入硼氫化鋰，反應1～5h，緩慢加入飽和的氯化銨溶液反應一定時間，然后淬滅反應，經分離、干燥、濃縮、提純，得到化合物3；

(3)將化合物3溶解在有機溶劑3中，按物質的量之比1：(1.2～2.5)加入戴斯馬丁，反應10～60min，緩慢加入飽和的亞硫酸鈉溶液和碳酸氫鈉溶液反應一定時間，然后淬滅反應，經分離、干燥、濃縮、提純，得到化合物4；

(4)將化合物4溶解在有機溶劑4中，緩慢加入三甲基鋁的甲苯溶液，反應1～5h后，緩慢加入飽和的氯化銨溶液，然后分離、干燥、洗滌、蒸發濃縮，再加入有機溶劑4，按物質的量之比1：(2～4)加入戴斯馬丁，反應0.5～1h，緩慢加入飽和的亞硫酸鈉溶液和碳酸氫鈉溶液，淬滅反應后，經分離、干燥、濃縮、提純，得到化合物5；

(5)將化合物5溶解在有機溶劑5中，按物質的量之比1：(3～5)加入四正丁基氟化銨，反應0.5～1h，緩慢加入飽和的氯化銨溶液，反應一定時間，然后淬滅反應，經分離、干燥、濃縮、提純，得到化合物II，即目標產物。

3.根據權利要求2所述的丁內酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑1或有機溶劑2或有機溶劑3或有機溶劑4或有機溶劑5選自二氯甲烷、甲醇、四氫呋喃中的一種。

4.根據權利要求2所述的丁內酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)～(5)中的分離方法為萃取，萃取選用的溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一種。

5.一種如權利要求1-4任一項所述的合成方法制備得到的新的丁內酯衍生物。

6.一種如權利要求5所述的新的丁內酯衍生物在抗過敏藥物中的應用。

7.根據權利要求書6所述的應用，其特征在于，所述丁內酯衍生物的給藥方式包括經皮注射或口服。