[發明專利]一種款冬花配方顆粒的制備工藝及其評價方法

有效

• 申請號: 202111341325.2
• 申請日: 2021-11-12
• 公開（公告）號: CN114113433B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 張志強;董晨虹;沈建梅;賈揚花;張偉娜;付靜
• 申請（專利權）人: 北京康仁堂藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/86
• 分類號: G01N30/86;A61K36/28;A61K9/16;A61K133/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 廖慧敏

本發明提供了一種款冬花配方顆粒的制備工藝及其評價方法，采用評價指標的關鍵質量屬性相似系數Ssubgt;cqa/subgt;對中藥配方顆粒的制備工藝中任一步驟生成的產物進行評價；所述評價指標的Ssubgt;cqa/subgt;至少包括S峰面積的Ssubgt;cqa/subgt;和圖譜的Ssubgt;cqa/subgt;；評價過程為：先選擇出S峰面積的Ssubgt;cqa/subgt;值在1±15％范圍內的工藝，然后在篩選出的工藝中選擇圖譜的Ssubgt;cqa/subgt;中數值在1±30％范圍內最多的工藝作為最佳工藝。本發明通過Ssubgt;cqa/subgt;值可以有效評價不同生產工藝步驟制備得到的產物所含的物質基礎與標準湯劑的所含的物質基礎之間的差異情況，保證產物與標準湯劑一致性。

技術領域

本發明涉及中藥制備領域，具體涉及一種款冬花配方顆粒的制備工藝及其評價方法。

背景技術

中藥配方顆粒是以飲片投料，經水提、濃縮、干燥、制粒而成，其保持了傳統中藥湯劑水煎提取的物質基礎，免除了臨床服用前的煎煮環節，是中藥湯劑發展的重要實踐方式。款冬花配方顆粒為菊科植物款冬Tussilago?farfara?L.的干燥花蕾經加工制成的配方顆粒。

在《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求》明確規定：標準湯劑為衡量單味中藥配方顆粒是否與其相對應的單味中藥飲片臨床湯劑基本一致的物質基準。中藥配方顆粒標準中采用出膏率、主要活性成分轉移率(或含量)、指紋圖譜或特征圖譜3個參數來表征標準湯劑質量，成品工藝研究及標準限度確定均應以標準湯劑為對比依據，保證了大生產所得顆粒劑與傳統湯劑在物質組成上的一致性。在2021年04月，國家藥典委公布了160個中藥配方顆粒品種的國家標準，其中包括有款冬花，但該標準中僅公開了特征圖譜標準和含量測定結果范圍，未公開研究時使用的原料質量限度和表征標準湯劑質量參數的限度。

而目前市場上的款冬花原料質量差異較大，因此企業參照《技術要求》進行研究時可能存在成品質量不符合公布標準范圍的問題；而標準湯劑質量參數限度是工藝各環節研究的重要參數之一，可用于標準湯劑-配方顆粒的過程質量控制的量值傳遞分析。各企業生產驗證時，由于大生產中所用設備、生產條件的差別及公布品種的標準湯劑質量參數限度的不完整，需要進行大量的工藝參數篩選和優化，才能獲得符合公示標準的配方顆粒。因此，如何進行款冬花品種工藝研究，更加快速獲得最佳工藝參數，使其產品符合國家標準是后續中藥配方顆粒研究的重點和難點。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中沒有能夠更加快速的獲得款冬花配方顆粒的最佳工藝參數，進而使其制備得到的款冬花配方顆粒能夠滿足質量標準的問題；從而提供一種能夠有效快速獲得最佳工藝且保證最佳工藝制備得到的配方顆粒滿足質量標準的工藝評價方法。

一種款冬花配方顆粒工藝評價方法，包括：

采用評價指標的關鍵質量屬性相似系數S_cqa對中藥配方顆粒的制備工藝中任一步驟生成的產物進行評價；所述評價指標的S_cqa至少包括S峰面積的S_cqa和圖譜的S_cqa；評價過程為：先選擇出S峰面積的S_cqa值在1±15％范圍內的工藝，然后在篩選出的工藝中選擇圖譜的S_cqa中的數值在1±30％范圍內最多工藝作為最佳工藝；

其中，圖譜的S_cqa的獲取過程為：分別獲得標準湯劑、供試品的特征圖譜或指紋圖譜，采用標準湯劑的其中一個特征峰作為S峰，獲得標準湯劑和供試品的特征圖譜或指紋圖譜中對應該S峰的各特征峰的相對峰面積，然后計算供試品和標準湯劑中各個相對應的特征峰的相對峰面積的比值，該比值即為圖譜的S_cqa；

S峰面積的S_cqa的獲取過程為：計算供試品和標準湯劑中S峰面積的比值，該比值即為S峰面積的S_cqa。