[發(fā)明專利]一種5-氨基戊酸甲酯鹽酸鹽的制備方法

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• 申請日: 2021-11-11
• 公開（公告）號: CN116102443A
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發(fā)明（設計）人: 南發(fā)俊;張仰明;葛秀;馬輝
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07C227/22
• 分類號: C07C227/22;C07C229/08;C07D211/76;G01N30/06
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 蔣樂;徐迅

1.一種5-氨基戊酸甲酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，包括步驟：

步驟1：在甲醇溶劑中，在氫化還原催化劑和H₂存在下，2-吡啶酮氫化還原制備得2-哌啶酮，得反應液I；

步驟2：從所述反應液I中分離氫化還原催化劑，得反應液II，和

步驟3：在反應液II中加入酸性催化劑，反應制備得5-氨基戊酸甲酯鹽酸鹽；

其中，所述氫化還原催化劑選自下組：Pd/C、Pt/C、Raney?Nickel；且

所述酸性催化劑選自下組：乙酰氯、丙酰氯、對甲苯磺酰氯、氯化亞砜，或其組合。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1中，所述氫化還原的反應溫度為0-100℃，較佳地20-80℃，更佳地30-70℃。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1中，氫氣壓力控制在0.1-15MPa，較佳地0.2～10MPa，更佳地0.3～1.0MPa。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3中，所述酸性催化劑選自下組：乙酰氯、對甲基苯磺酰氯或氯化亞砜，較佳地乙酰氯或氯化亞砜。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3中，包括步驟：在≤15℃(如-10至10℃)的溫度下，向反應液II中緩慢滴加所述酸性催化劑；和

滴加完畢后，升溫至20-80℃(較佳地65±10℃)下攪拌反應。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟3中，所述酸性催化劑與2-哌啶酮的摩爾比為1：1～10，較佳地1：1-5，更佳地1：2-4。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括后處理步驟：

步驟4：將冷卻至室溫的反應液減壓濃縮溶劑，所得粗產物于良溶劑中溶解完全，再滴加反溶劑析出固體，過濾，干燥，得固體5-氨基戊酸甲酯鹽酸鹽。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟4中，良溶劑/反溶劑的組合選自下組：甲醇/乙醚、甲醇/甲基叔丁基醚體或水/丙酮體系，較佳地，甲醇/乙醚，甲醇/甲基叔丁基醚體系。

9.一種5-氨基戊酸甲酯鹽酸鹽樣品的分析方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)將5-氨基戊酸甲酯鹽酸鹽樣品進樣至高效液相色譜中，從而獲得色譜圖；

其中，所述高效液相色譜的條件包括：

流動相：50mM磷酸二氫鉀水溶液(pH＝3.5):水＝95:5；和

色譜柱：C18色譜柱；和

紫外檢測波長：UV?210±5nm；

(b)通過面積歸一化法得到5-氨基戊酸甲酯鹽酸鹽的純度。

10.如權利要求10所述的分析方法，其特征在于，所述5-氨基戊酸甲酯鹽酸鹽樣品為權利要求1所述的方法制備得到的5-氨基戊酸甲酯鹽酸鹽產物，制備形成的樣品。