[發明專利]含有胰高血糖素綴合物的藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 202111333356.3
• 申請日: 2021-11-11
• 公開（公告）號: CN116098991A
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 徐敏
• 申請（專利權）人: 派格生物醫藥（蘇州）股份有限公司
• 主分類號: A61K38/26
• 分類號: A61K38/26;A61K47/60;A61K47/61;A61K47/64;A61K47/68;A61K47/54;A61K9/08;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/18;A61P3/08
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種藥物組合物，其包含如下組分：胰高血糖素綴合物、緩沖劑、賦形劑和溶劑；其中，所述胰高血糖素綴合物由具有如SEQ?ID?NO:1所示的序列的胰高血糖素或其突變體與綴合試劑綴合形成，優選地，所述胰高血糖素綴合物完全或部分保持胰高血糖素激動活性。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述胰高血糖素綴合物由胰高血糖素突變體與綴合試劑綴合形成，所述突變體在如SEQ?ID?NO:1所示的序列的至少一個位置處具有氨基酸的替換、添加或修飾，使其含有至少一個巰基；所述綴合試劑通過至少一個所述巰基綴合于所述突變體；

優選地，所述突變體具有如SEQ?ID?NO:2至SEQ?ID?NO:5中任一項所示的序列。

3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述綴合試劑選自水溶性的合成聚合物、糖類、脂類和多肽；優選地，所述綴合試劑選自聚乙二醇、多糖、脂肪酸、人血清白蛋白、非結構化可生物降解蛋白、PAS無序多肽鏈、羥乙基化淀粉和免疫球蛋白的Fc片段；更優選地，所述綴合試劑為聚乙二醇；甚至更優選地，所述聚乙二醇的分子量為5-100kDa，優選為10-50kDa，更優選為15-40kDa，甚至更優選為20-29kDa。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述胰高血糖素綴合物的濃度為1-50mg/mL，優選為2-25mg/mL，更優選為5-20mg/mL，再優選為10-15mg/mL。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述緩沖劑選自醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、組氨酸-鹽酸組氨酸、PBS、Tris、甘氨酸-鹽酸、枸櫞酸-磷酸氫二鈉、乳酸-乳酸鈉、乳酸-碳酸鈉、丙酸-丙酸鈉、琥珀酸-琥珀酸鈉、蘋果酸-蘋果酸鈉中的一種或幾種，優選為醋酸-醋酸鈉或組氨酸-鹽酸組氨酸，更優選為醋酸-醋酸鈉；

優選地，所述緩沖劑的濃度為5-50mmol/L，優選10-30mmol/L，更優選15-25mmol/L，甚至更優選為20mmol/L。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的pH值為3.0-6.0，優選為4.0-6.0，更優選為4.5-5.5，甚至更優選為5.0。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述賦形劑選自甘露醇、蔗糖、海藻糖、甘氨酸、甲硫氨酸、乙二胺四乙酸二鈉、吐溫80和氯化鈉中的一種或多種，優選為甘露醇；

優選地，以重量體積比計，所述賦形劑的濃度為0.2-200mg/mL，優選為2-100mg/mL，更優選為10-80mg/mL，甚至更優選為30-50mg/mL。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包含抑菌劑；

優選地，所述抑菌劑選自間甲酚、苯酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇和尼泊金酯中的一種或多種，優選為間甲酚；

更優選地，以重量體積比計，所述抑菌劑的濃度為0.1-20mg/mL，優選為0.5-10mg/mL，更優選為1-5mg/mL，甚至更優選為2mg/mL。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為液體制劑，優選為注射液。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的藥物組合物在制備用于預防和/或治療低血糖的藥物中的用途；

優選地，所述低血糖選自先天性高胰島素血癥低血糖、糖尿病性低血糖、非糖尿病性低血糖、反應性低血糖、空腹低血糖、妊娠性低血糖、藥物誘發的低血糖、手術誘發的低血糖和腫瘤誘發的低血糖中的一種或多種。