[發(fā)明專利]一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202111331259.0 | 申請日： | 2021-11-11 |
| 公開（公告）號： | CN113876723A | 公開（公告）日： | 2022-01-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳興禹 | 申請（專利權(quán)）人： | 海南海靈化學制藥有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/19 | 分類號： | A61K9/19;A61K31/546;A61P31/04;C07D501/04;C07D501/12;C07D501/34 |
| 代理公司： | 海南漢普知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 46003 | 代理人： | 吳彩云 |
| 地址： | 570100 海南*** | 國省代碼： | 海南;46 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 注射 頭孢噻肟鈉 制備 工藝 | ||
本發(fā)明涉及一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，包括：S1取乙醇、正丙醇按體積比7:2混合，加水制得混合溶劑；S2在25～35℃下，按照料液比50～80mg/mL將醋酸鈉加入混合溶劑，得醋酸鈉溶解液；S3按質(zhì)量比1:(0.3～0.4)向醋酸鈉溶解液加入頭孢噻肟酸，恒溫攪拌反應(yīng)，得含頭孢噻肟鈉溶液；S4過濾純化；S5加入無菌頭孢噻肟鈉晶種，邊攪拌邊滴加入乙醇，滴加完畢后，停止攪拌養(yǎng)晶，抽濾、冷凍干燥，得到頭孢噻肟鈉凍干粉末，裝瓶，密封，得到注射用頭孢噻肟鈉，本發(fā)明制備的注射用頭孢噻肟鈉，充分減少析出的結(jié)聚現(xiàn)象，控制頭孢噻肟鈉的析出速率，減少頭孢噻肟鈉在析出過程的降解或副反應(yīng)，提高收率和純度。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝。
背景技術(shù)
孢噻肟為第三代半合成頭孢菌素，抗菌譜廣，對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、產(chǎn)枸櫞酸菌屬和沙門菌屬等腸桿菌科細菌等革蘭陰性菌有強大活性。由于頭孢噻肟為頭孢烷酸的衍生物，其游離酸不溶于水，因此，臨床上常以頭孢噻肟鈉鹽注射劑型應(yīng)用于各種敏感細菌所致的肺炎及呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染等。
為提高藥物的效果和安全性，通常需要從處方設(shè)計的用藥安全和生產(chǎn)工藝的藥品質(zhì)量安全兩個方面嚴格控制。在注射用頭孢噻肟鈉的生產(chǎn)制備過程中，由于頭孢噻肟鈉本身的酸堿、穩(wěn)定敏感性較高，而容易出現(xiàn)在注射用頭孢噻肟鈉的制備過程發(fā)生不同程度的降解或副反應(yīng)，導(dǎo)致雜質(zhì)的產(chǎn)生，產(chǎn)品的純度低、穩(wěn)定性差等問題。因此，如何在頭孢噻肟鈉的制備工藝中控制副反應(yīng)的發(fā)生，仍是目前主要的研究熱點之一。為此，尋找一種新的注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，以保證頭孢噻肟鈉鹽注射劑型質(zhì)量，有利于保證和提升頭孢噻肟的臨床應(yīng)用的安全性。
發(fā)明內(nèi)容
鑒以此，本發(fā)明提出一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：
一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，包括以下步驟：
S1、制備混合溶劑：取乙醇、正丙醇按體積比為7:(1～2)混合，得到復(fù)合有機溶劑，并加水制成有機溶劑體積分數(shù)為50％～70％的混合溶劑，備用；
S2、控制在25～35℃溫度的條件下，按照料液比為50～80mg/mL將醋酸鈉加入由步驟1制得的混合溶劑中混合溶解，得到醋酸鈉溶解液；
S3、按質(zhì)量比為(0.3～0.4):1向醋酸鈉溶解液中分步加入頭孢噻肟酸，首次頭孢噻肟酸的添加量為頭孢噻肟酸處方量的1/5，隨后以1/10～1/15頭孢噻肟酸的處方量等量遞增加入，恒溫攪拌反應(yīng)，得到含頭孢噻肟鈉溶液；
S4、向含頭孢噻肟鈉的溶液中加入活性炭脫色、無菌膜過濾，得到含頭孢噻肟鈉純化溶液；
S5、向步驟4的含頭孢噻肟鈉純化溶液，加入無菌頭孢噻肟鈉晶種，轉(zhuǎn)入12～14℃的水浴中，以80～90r/min的速度攪拌3～5min，保持攪拌下滴加乙醇，在滴加乙醇時，將水浴溫度以0.5℃/min降溫至1～5℃，達到指標溫度后，恒溫至滴加完畢，停止攪拌養(yǎng)晶60～120min；抽濾、冷凍干燥，得到頭孢噻肟鈉凍干粉末；
S6、將頭孢噻肟鈉凍干粉末進行裝瓶，按照規(guī)格裝入經(jīng)多級消毒的試劑瓶，密封，即得到注射用頭孢噻肟鈉。
進一步說明，所述S3中，所述攪拌時間為40～60min，攪拌時溫度控制在40～50℃。
進一步說明，所述S3中，所述首次頭孢噻肟酸的添加量為頭孢噻肟酸處方量的1/5，隨后以1/10的處方量等量遞增加入。
進一步說明，所述S5中，將含頭孢噻肟鈉純化溶液加入無菌頭孢噻肟鈉晶種后，轉(zhuǎn)入13℃的水浴中，以85r/min的速度攪拌4min，保持攪拌下滴加乙醇，在滴加乙醇時，將水浴溫度以0.5℃/min降溫至3℃，達到指標溫度后，恒溫至滴加完畢。
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