[發明專利]一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝

在審

• 申請號: 202111331259.0
• 申請日: 2021-11-11
• 公開（公告）號: CN113876723A
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發明（設計）人: 陳興禹
• 申請（專利權）人: 海南海靈化學制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/546;A61P31/04;C07D501/04;C07D501/12;C07D501/34
• 代理公司: 海南漢普知識產權代理有限公司 46003
• 代理人: 吳彩云

1.一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，其特征在于：包括以下步驟：

S1、制備混合溶劑：取乙醇、正丙醇按體積比為7:(1～2)混合，得到復合有機溶劑，并加水制成有機溶劑體積分數為50％～70％的混合溶劑，備用；

S2、控制在25～35℃溫度的條件下，按照料液比為50～80mg/mL將醋酸鈉加入由步驟1制得的混合溶劑中混合溶解，得到醋酸鈉溶解液；

S3、按質量比為(0.3～0.4):1向醋酸鈉溶解液中分步加入頭孢噻肟酸，首次頭孢噻肟酸的添加量為頭孢噻肟酸處方量的1/5，隨后以1/10～1/15頭孢噻肟酸的處方量等量遞增加入，恒溫攪拌反應，得到含頭孢噻肟鈉溶液；

S4、向含頭孢噻肟鈉的溶液中加入活性炭脫色、無菌膜過濾，得到含頭孢噻肟鈉純化溶液；

S5、向步驟4的含頭孢噻肟鈉純化溶液，加入無菌頭孢噻肟鈉晶種，轉入12～14℃的水浴中，以80～90r/min的速度攪拌3～5min，保持攪拌下滴加乙醇，在滴加乙醇時，將水浴溫度以0.5～0.6℃/min降溫至1～5℃，達到指標溫度后，恒溫至滴加完畢，停止攪拌養晶60～120min；抽濾、冷凍干燥，得到頭孢噻肟鈉凍干粉末；

S6、將頭孢噻肟鈉凍干粉末進行裝瓶，按照規格裝入經多級消毒的試劑瓶，密封，即得到注射用頭孢噻肟鈉。

2.如權利要求1所述的一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，其特征在于：所述S3中，所述攪拌時間為40～60min，攪拌時溫度控制在40～50℃。

3.如權利要求2所述的一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，其特征在于：所述S3中，所述首次頭孢噻肟酸的添加量為頭孢噻肟酸處方量的1/5，隨后以1/10的處方量等量遞增加入。

4.如權利要求1所述的一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，其特征在于：所述S5中，將含頭孢噻肟鈉純化溶液加入無菌頭孢噻肟鈉晶種后，轉入13℃的水浴中，以85r/min的速度攪拌4min，保持攪拌下滴加乙醇，在滴加乙醇時，將水浴溫度以0.5℃/min降溫至3℃，達到指標溫度后，恒溫至滴加完畢。

5.如權利要求4所述的一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，其特征在于：所述S5中，所述乙醇與含頭孢噻肟鈉純化溶液體積比為(5～8):1，滴加速度為3～5mL/min。

6.如權利要求4所述的一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，其特征在于：所述S5中，所述無菌頭孢噻肟鈉晶種與投入的頭孢噻肟酸的質量比為0.5:100。

7.如權利要求1所述的一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，其特征在于：所述S4中，所述活性炭添加量為0.02～0.03g/mL；脫色溫度為40～50℃，時間為30～40min，所述無菌膜的孔徑為0.1μm～0.2μm。

8.如權利要求1所述的一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，其特征在于：所述S6中，頭孢噻肟鈉凍干粉末在室溫為10℃～20℃，濕度≤60％下進行裝瓶。

9.如權利要求1所述的一種注射用頭孢噻肟鈉的制備工藝，其特征在于：所述S6中，所述試劑瓶的多級消毒方法為，依次采用質量濃度為0.2～0.3％的來蘇爾和質量濃度為1～1.5％過氧乙酸進行噴霧消毒處理。