[發明專利]一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的制備方法和應用

在審

• 申請號: 202111328642.0
• 申請日: 2021-11-10
• 公開（公告）號: CN113896629A
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: 周紅;羅靜;苑春茂;黃雅思;郝小江
• 申請（專利權）人: 遵義醫科大學;貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室（貴州醫科大學天然產物化學重點實驗室）
• 主分類號: C07C61/29
• 分類號: C07C61/29;C07C51/47;C07C51/48;C07C47/445;C07C45/79;C07C45/80;A61K31/19;A61K31/11;A61P29/00
• 代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 萬國松

本方案公開了醫藥技術領域的一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的制備方法及其在抗炎藥物中的應用，制備過程如下：一：對寬葉纈草根浸提，回收得到浸膏；二：浸膏用水混溶成渾濁物，經萃取、濃縮得乙酸乙酯層浸膏；三：乙酸乙酯層浸膏經硅膠柱層析，梯度洗脫，檢測并合并后，得到4個餾分：Fr.1～Fr.4；四：將Fr.3和Fr.4分別進行硅膠柱層析，梯度洗脫，檢測并合并后，分別被分為Fr.3a～Fr.3f和Fr.4a～Fr.4e；將Fr.3c和Fr.4b分別進行硅膠柱層析，梯度洗脫，得化合物1和化合物3；Fr.3e和Fr.4c分別經Sephadex LH?20凝膠柱層析和半制備高效液相色譜，得化合物2和化合物4。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別涉及一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的制備方法和應用。

背景技術

炎癥是具有血管系統的活體組織對各種損傷因子的刺激所發生的以防御反應為主的病理生理過程，參與多種疾病(如心血管疾病、骨質疏松、糖尿病、自身免疫性疾病、動脈粥樣硬化、神經退行性疾病等)的發生發展。目前，抗炎藥物在臨床治療中是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物，臨床使用的抗炎藥物主要包括非甾體類抗炎藥和甾體類抗炎藥，但都會出現不同程度的不良反應，如非甾體類抗炎藥對胃腸道的刺激和腎臟損害、糖皮質激素類藥可能誘發或加重感染等。而天然藥用植物是開發抗炎藥物的重要資源，因此從天然藥用植物中開發成分明確、質量可控、安全有效的抗炎藥物對臨床治療疾病具有重要意義。

寬葉纈草也叫闊葉纈草(Valeriana officinalis L.),是歐洲纈草的變種，在我國主要分布在貴州、四川、云南部分地區。纈草油對治療革蘭氏陽性細菌效力較好；纈草制劑有加速體內凝血過程、抗利尿、抗氧化、抗疲勞作用它的抗水腫作用。纈草揮發油具有很強的抗實驗性肺水腫作用，其療效優于消心痛與654-2，與酚妥拉明相近，其作用是其強烈擴張小動脈、靜脈，改善微循環，顯著降低心臟前、后負荷，增加心輸出量；迅速擴張冠狀動脈，增加冠狀流量，有效地改善心肌微循環灌注，從而大大改善了心肌缺血狀態與舒縮功能障礙；抗心律失常；鎮靜降低機體氧耗；減慢心律降低心肌氧耗等綜合影響的結果。

發明內容

本發明意在提供一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的制備方法，以增加吉瑪烷型倍半萜類化合物的獲取途徑。

本方案中的一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的制備方法，所述吉瑪烷型倍半萜類化合物的的化學結構式如式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅳ所示，如下：

制備過程包括以下步驟：

步驟1：取寬葉纈草根并粉碎，采用95％工業乙醇或甲醇在室溫下對粉碎后的寬葉纈草根浸提3～5次，每次3天，回收醇濃縮得到浸膏；

步驟2：將步驟1所得浸膏用水混溶成渾濁物，經過乙酸乙酯等體積萃取、經旋轉蒸發儀濃縮得乙酸乙酯層浸膏；

步驟3：將步驟2所得乙酸乙酯層浸膏經過硅膠柱層析，采用石油醚與乙酸乙酯體積比為60:1、20:1、10:1、8:2、7:3、1:1比例的洗脫劑梯度洗脫，每個梯度400份，運用硅膠薄層色譜技術對不同洗脫餾分進行檢測，具有相同的薄層色譜結果的餾分進行合并，得到4個餾分：Fr.1、Fr.2、Fr.3和Fr.4；

步驟4：(1)將步驟3中Fr.3進行硅膠柱層析，采用石油醚與丙酮體積比為100:1～1:1比例的洗脫劑梯度洗脫，運用硅膠薄層色譜技術對不同洗脫餾分進行檢測，具有相同的薄層色譜結果的餾分進行合并，被分為6個亞餾分：Fr.3a、Fr.3b、Fr.3c、Fr.3d、Fr.3e和Fr.3f；Fr.3c進行硅膠柱層析，氯仿與乙酸乙酯體積比為100：1～100:10比例的洗脫劑梯度洗脫，得到化合物1；Fr.3e經甲醇的Sephadex LH-20凝膠柱層析和經半制備高效液相色譜，甲醇與水比例為80:20，得到化合物2；