[發明專利]一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的制備方法和應用

在審

• 申請號: 202111328642.0
• 申請日: 2021-11-10
• 公開（公告）號: CN113896629A
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: 周紅;羅靜;苑春茂;黃雅思;郝小江
• 申請（專利權）人: 遵義醫科大學;貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室（貴州醫科大學天然產物化學重點實驗室）
• 主分類號: C07C61/29
• 分類號: C07C61/29;C07C51/47;C07C51/48;C07C47/445;C07C45/79;C07C45/80;A61K31/19;A61K31/11;A61P29/00
• 代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 萬國松

1.一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的制備方法，所述吉瑪烷型倍半萜類化合物的的化學結構式如式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅳ所示，如下：

其特征在于：制備過程包括以下步驟：

步驟1：取寬葉纈草根并粉碎，采用95％工業乙醇或甲醇在室溫下對粉碎后的寬葉纈草根浸提3～5次，每次3天，回收醇濃縮得到浸膏；

步驟2：將步驟1所得浸膏用水混溶成渾濁物，經過乙酸乙酯等體積萃取、經旋轉蒸發儀濃縮得乙酸乙酯層浸膏；

步驟3：將步驟2所得乙酸乙酯層浸膏經過硅膠柱層析，采用石油醚與乙酸乙酯體積比為60:1、20:1、10:1、8:2、7:3、1:1比例的洗脫劑梯度洗脫，每個梯度400份，運用硅膠薄層色譜技術對不同洗脫餾分進行檢測，具有相同的薄層色譜結果的餾分進行合并，得到4個餾分：Fr.1、Fr.2、Fr.3和Fr.4；

步驟4：(1)將步驟3中Fr.3進行硅膠柱層析，采用石油醚與丙酮體積比為100:1～1:1比例的洗脫劑梯度洗脫，運用硅膠薄層色譜技術對不同洗脫餾分進行檢測，具有相同的薄層色譜結果的餾分進行合并，被分為6個亞餾分：Fr.3a、Fr.3b、Fr.3c、Fr.3d、Fr.3e和Fr.3f；Fr.3c進行硅膠柱層析，氯仿與乙酸乙酯體積比為100：1～100:10比例的洗脫劑梯度洗脫，得到化合物1；Fr.3e經甲醇的Sephadex LH-20凝膠柱層析和經半制備高效液相色譜，甲醇與水比例為80:20，得到化合物2；

(2)將步驟3中Fr.4進行硅膠柱層析，采用石油醚與丙酮體積比為100:1～1:1比例的洗脫劑梯度洗脫，運用硅膠薄層色譜技術對不同洗脫餾分進行檢測，具有相同的薄層色譜結果的餾分進行合并，被分為5個亞餾分：Fr.4a、Fr.4b、Fr.4c、Fr.4d和Fr.4e；Fr.4b進行硅膠柱層析，氯仿與乙酸乙酯體積比為100:1～100:10比例的洗脫劑梯度洗脫，得到化合物3，Fr.4c經甲醇的Sephadex LH-20凝膠柱層析和經半制備高效液相色譜，甲醇與水比例為80:20，得到化合物4。

2.一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的應用，其特征在于：吉瑪烷型倍半萜類化合物或其溶劑化物、光學異構體、外消旋體、前藥分子或其代謝物、或其藥學上可接受的鹽在抗炎藥物中的應用，所述吉瑪烷型倍半萜類化合物的化學結構式如式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅳ所示，如下：

3.根據權利要求2所述的一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的應用，其特征在于：所述藥學上可接受的鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、枸櫞酸鹽、苯磺酸鹽、氫溴酸鹽、氫氟酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁二酸鹽、草酸鹽、蘋果酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽或三氟乙酸鹽。

4.根據權利要求2或3所述的一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的應用，其特征在于：所述抗炎藥物的劑型為液體制劑、固體制劑、半固體制劑或氣體制劑。

5.根據權利要求4所述的一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的應用，其特征在于：所述液體制劑為注射劑、溶液劑、混懸劑、糖漿劑或洗劑。

6.根據權利要求4所述的一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的應用，其特征在于：所述固體制劑為片劑、顆粒劑、散劑或膠囊劑。

7.根據權利要求4所述的一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的應用，其特征在于：所述半固體制劑為軟膏劑或栓劑。

8.根據權利要求4所述的一種吉瑪烷型倍半萜類化合物的應用，其特征在于：所述氣體制劑為氣霧劑或噴霧劑。