[發明專利]一種凝膠材料及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202111326226.7
• 申請日: 2021-11-10
• 公開（公告）號: CN113896915A
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: 李睿智;谷詩偉;張堃
• 申請（專利權）人: 愛美客技術發展股份有限公司
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/075;C08L5/08;C08K5/17;C08B37/08;A61L27/52;A61L27/20;A61K9/06;A61K47/36
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

本發明提供了一種凝膠材料及其制備方法與應用。該凝膠材料由內源性多胺與透明質酸交聯得到，所述內源性多胺包括精胺和/或亞精胺；內源性多胺與透明質酸的交聯包含雙位點交聯、三位點交聯或四位點交聯。本發明通過控制反應交聯位點影響凝膠的各項性能以及多胺的降解釋放速度。所述凝膠經濕熱滅菌后，彈性模量損失率低，可有效保持凝膠在滅菌前的流變學性能，很大程度上提高了透明質酸凝膠的熱穩定性，也提高了凝膠在軟組織填充、軟組織修復、醫療美容等領域方面的易用性。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術領域，尤其是涉及一種凝膠材料及其制備方法與應用。

背景技術

透明質酸或透明質酸鈉(hyaluronic acid，簡稱HA)，又稱玻尿酸，是由D-葡萄糖醛酸通過β-1,4糖苷鍵與N-乙酰葡糖胺通過β-1,3糖苷鍵組成的雙糖單位糖胺聚糖。廣泛用于化妝品領域或眼科手術中，也可作為軟組織充填劑用以修復皺紋以及一些軟組織缺陷。透明質酸為體內原生物質，具有良好的生物相容性并具有一定的生物活性，但外源性透明質酸在體內會受到透明質酸酶的降解作用而導致體內停留時間縮短，而導致治療效果縮短，需要多次注射才能達到治療效果。為避免透明質酸受到透明質酸酶的降解，需要通過化學交聯劑將透明質酸分子進行交聯，形成空間網絡結構，通過密集的剛性網絡結構阻止透明質酸酶等對透明質酸的降解作用，延長外源性透明質酸在體內的停留時間，保證生物相容性的同時具有良好的治療效果。

目前市場中的交聯透明質酸的交聯劑主要分為兩類，其一為雙環氧類交聯劑，主要為1,4-丁二醇二縮水甘油醚(BDDE)，其二為不飽和砜交聯劑，主要為二乙烯基砜(DVS)。此兩類交聯劑的機理類似，均是以堿性催化劑為先導條件，催化透明質酸中的羥基(-OH)與交聯劑發生加成反應而完成交聯，其中，透明質酸中的-OH與BDDE發生開環加成反應完成交聯，DVS則與透明質酸中的-OH發生邁克爾加成反應完成交聯。然而，這兩類交聯劑均具有較高的生物毒性，同時未反應的單體或交聯反應副產物也存在這潛在的致癌性。由于透明質酸凝膠為長期植入的醫療器械產品，臨床方面也缺乏足夠樣本量的長期數據追蹤以證明該產品的生物安全性。在當前市場需求方面，延長透明質酸凝膠在體內的停留時間以及增加透明質酸凝膠的粘彈性質均為目前行業的主要趨勢。目前能有效延長透明質酸凝膠體內停留時間的方法為增大交聯度，同時交聯度的增加也能夠帶來粘彈性的增加，但在使用傳統的BDDE或DVS交聯劑的情況下，增加交聯劑的加入量，則會增加人們對該類產品安全性方面的擔憂。