[發明專利]一種依折麥布瑞舒伐他汀鈣片有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 202111317032.0
• 申請日: 2021-11-09
• 公開（公告）號: CN113759049B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 蘇梅;葉玉廷;薛佳琪;陸慧月;張孝清
• 申請（專利權）人: 南京科默生物醫藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86
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本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種依折麥布瑞舒伐他汀鈣片有關物質的檢測方法方法。運用高效液相色譜法，采用通過核殼技術將十八烷基和五氟苯基共同鍵合的硅膠為填料的HORIZON Aurashell C18為色譜柱，以甲醇?水?三氟乙酸為A流動相，含三氟乙酸的乙腈溶液為B流動相，通過梯度洗脫完成。本發明公開的方法能同時檢測依折麥布瑞舒伐他汀鈣片中23種已知雜質，本法流動相配制簡單、專屬性強、分離度高、靈敏度高、準確度好，提高了分離檢測的效率。為依折麥布瑞舒伐他汀鈣片有關物質研究提供了可靠的雜質譜參考，可作為依折麥布瑞舒伐他汀片產品中有關物質的雜質歸屬及檢測，具有積極的效果和實際應用價值。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種運用高效液相色譜檢測依折麥布瑞舒伐他汀鈣片有關物質的方法。

背景技術

依折麥布是一種口服、強效的降脂藥物，其作用機制與其它降脂藥物不同，本品附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中轉運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除，其結構如下所示：

瑞舒伐他汀鈣是一種擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽—膽固醇的前體的限速酶。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細胞表面受體數目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數。其結構如下所示：

瑞舒伐他汀鈣聯合依折麥布應用，可以彌補他汀類藥對于急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者的降脂局限性，特別是在患者單一他汀類藥物治療效果不佳或不能耐受大劑量他汀類藥物時，瑞舒伐他汀鈣聯合依折麥布是一種安全有效的選擇。

依折麥布瑞舒伐他汀鈣片雜質較多，依折麥布原料的雜質主要來源于合成過程中引入的反應原料(依折雜質C、依折雜質D、依折雜質E、依折雜質F)，降解雜質(依折雜質A、依折雜質B、依折雜質G、依折雜質H)，中間體殘留雜質(依折雜質I、依折雜質J)及副產物雜質(依折雜質K)。瑞舒伐他汀鈣原料的雜質主要來源于合成過程中引入的反應原料(瑞舒雜質A)，降解產生(瑞舒雜質B、瑞舒雜質C、瑞舒雜質D、瑞舒雜質E、瑞舒雜質J、瑞舒雜質K、瑞舒雜質M)，其他雜質(瑞舒雜質N)及瑞舒伐他汀鈣片特有雜質(瑞舒雜質H、瑞舒雜質I)，其中瑞舒伐他汀鈣雜質D和瑞舒伐他汀鈣雜質H在光照條件下極易降解。

表1依折麥布瑞舒伐他汀鈣片雜質列表

依折麥布瑞舒伐他汀鈣片涉及雜質較多，現有文獻報道的關于依折麥布瑞舒伐他汀鈣片的有關物質方法較少，且雜質歸屬控制較少。流動相體系復雜，含有緩沖鹽及四氫呋喃等，配制方法和操作繁瑣。

為保證藥品質量和臨床用藥的安全有效，必須對藥物中的雜質進行歸屬控制。由于涉及雜質較多，歸屬和分離依折麥布瑞舒伐他汀鈣片中的相關的雜質顯得極為重要，目前建立在全面雜質譜分析基礎上的依折麥布瑞舒伐他汀鈣片的分析方法未見文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于解決現有技術對依折麥布瑞舒伐他汀鈣片全面雜質鑒定和分離的缺失的問題，提供一種簡單易操作、同時檢測出多種依折麥布瑞舒伐他汀鈣片有關物質的分析方法。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明公開了一種依折麥布瑞舒伐他汀鈣片有關物質的檢測方法，運用高效液相色譜法，采用通過核殼技術將十八烷基和五氟苯基共同鍵合的硅膠為填料的色譜柱，以含酸的水相為A流動相，含酸的有機相為B流動相，設置流速、柱溫、檢測波長及進樣體積，梯度洗脫；該檢測方法能同時檢測依折麥布瑞舒伐他汀鈣片中23種有關物質。