[發(fā)明專利]一種評價格列吡嗪片體內(nèi)外相關(guān)性方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202111315960.3
• 申請日: 2021-11-08
• 公開（公告）號: CN114081866A
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賀敦偉;秦杰子;閆敏
• 申請（專利權(quán)）人: 則正（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/32;A61K47/36;A61K31/64;A61P3/10
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本發(fā)明公開了一種評價格列吡嗪片體內(nèi)外相關(guān)性方法，涉及藥物制藥技術(shù)領(lǐng)域，改善了格列吡嗪片體內(nèi)溶解度和溶出速度，提高了生物利用度和確保了片劑的一致性。該評價格列吡嗪片體內(nèi)外相關(guān)性方法，主要根據(jù)格列吡嗪片中的輔料成分進(jìn)行研究，通過粘合劑和崩解劑的加入方式與加入劑量的不同，在體外進(jìn)行溶出實驗，得出相應(yīng)格列吡嗪片的物理特性和溶出曲線，以此建立恰當(dāng)?shù)捏w內(nèi)外相關(guān)性(In Vitro?In Vivo Correlation)，本發(fā)明更好的預(yù)測了格列吡嗪片的體內(nèi)吸收程度，有助于降低后續(xù)生物等效性實驗的失敗率、節(jié)約研發(fā)成本和時間。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制藥技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及一種評價格列吡嗪體片內(nèi)外相關(guān)性方法。

背景技術(shù)

格列吡嗪是一種降糖藥，用于治療經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意輕、中度II型糖尿病患者，格列吡嗪的藥代動力學(xué)特征為口服后通過小腸吸收，30分鐘見效，維持降血糖長達(dá)10小時以上，但是格列吡嗪是一種典型的高滲透性、低溶解性的BCSII類藥物，患者口服藥片后在體內(nèi)難以溶出，導(dǎo)致機(jī)體吸收困難，造成生物利用度低的問題，不利于格列吡嗪片的臨床治療效果，因此研究格列吡嗪片的溶出速度對提升生物利用度具有重要意義。

由于藥物的體外釋放特性會影響藥物的體內(nèi)吸收與溶出，最終影響藥物的治療效果和體內(nèi)生物利用度，從而產(chǎn)生了體內(nèi)外相關(guān)性評價方法，通過藥物的體外數(shù)據(jù)預(yù)測藥代動力學(xué)特征，但是現(xiàn)有的評價方式并不能很好的評價格列吡嗪片的體內(nèi)外相關(guān)性，加上臨床試驗需要消耗大量的資源成本和時間成本，還具有很高的風(fēng)險，所以，建立可靠的體內(nèi)外相關(guān)性評價方法以確保藥物的一致性對制藥機(jī)構(gòu)來說至關(guān)重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對上述缺點，提出了一種評價格列吡嗪片體內(nèi)外相關(guān)性方法，針對格列吡嗪片中輔料成分不同的加入方式和加入劑量，研究片劑的物理特性和溶出曲線，以此構(gòu)建格列吡嗪片體內(nèi)外相關(guān)性，良好的體內(nèi)外相關(guān)性可以確保口服固體制劑的一致性，能更加準(zhǔn)確的預(yù)測片劑在體內(nèi)的溶解與釋放，降低后續(xù)實驗的失敗率與節(jié)約成本。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供方案如下：一種評價格列吡嗪片體內(nèi)外相關(guān)性方法，根據(jù)格列吡嗪片的處方組成制成片劑，對自制片劑進(jìn)行物理特性檢測和體外溶出實驗，分析粘合劑用量及加入方式、崩解劑用量對格列吡嗪片的物理特性及溶出曲線的影響。

進(jìn)一步地，所述格列吡嗪片的物理特性主要指片劑的硬度、崩解時限、重量差異、脆弱度。

進(jìn)一步地，所述格列吡嗪片的溶出曲線表示將片劑放入pH4.5+0.3％SDS、pH6.0兩種介質(zhì)中的溶解情況。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所評價的格列吡嗪片的原料組成為：格列吡嗪、微晶纖維素、乳糖、聚維酮、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂。

進(jìn)一步地，所述粘合劑和崩解劑分別為聚維酮、羧甲淀粉鈉，具體地，本公司選用聚維酮K30作為自制片劑粘合劑。

進(jìn)一步地，所述對粘合劑用量及加入方式的考察，設(shè)置三批實驗組，分別稱取處方量的原料，進(jìn)行預(yù)混、制粒、整粒、流化床干燥、混合、壓片的工藝過程，每批5000片，利用控制變量法分別考察粘合劑的用量和加入方式對片劑的影響。

進(jìn)一步地，粘合劑聚維酮有兩種加入方式，可以與其他原輔料混合后用于濕法制粒，即內(nèi)外加入方式，也可以配置成溶液后用于制粒。

進(jìn)一步地，對于粘合劑內(nèi)外加入方式具體為，在制粒過程選擇1/2處方量的粘合劑配置成水溶液加入片劑，剩余1/2在混合過程與其余輔料成分混合后加入片劑；對于配置成溶液加入片劑具體為，在制粒過程中將處方量的粘合劑配置成水溶液全部加入。

進(jìn)一步地，進(jìn)行自制片劑的物理特性檢測，記錄自制片劑的硬度、崩解時限、重量差異、脆弱度。

進(jìn)一步地，進(jìn)行自制片劑的體外溶出實驗，將自制片劑分別放入 pH4.5+0.3％SDS、pH6.0兩種介質(zhì)中進(jìn)行體外溶出實驗，記錄片劑的溶出時間，做出片劑的溶出曲線。