[發明專利]手性硫醚-膦化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202111312237.X
• 申請日: 2021-11-08
• 公開（公告）號: CN113980053A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 游歌云;馮彬;彭麗燕;林瑤;李勇剛
• 申請（專利權）人: 百色學院
• 主分類號: C07F9/6574
• 分類號: C07F9/6574;B01J31/22;C07B53/00;C07C319/14;C07C323/32;C07C67/343;C07C69/618
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理有限公司 11369
• 代理人: 許文宗

本發明公開了一種其結構式為式I，式I中，R¹表示4?甲基苯基、4?溴苯基、2,6?二甲基苯基、2?甲基苯基、2?甲氧基苯基、2?萘基、芐基或叔丁基，R²表示苯基或1,1’?聯萘基。本發明還公開了手性硫醚?膦化合物的制備方法。本發明還公開了催化劑及其用途。本發明通過硫酚、手性胺和酚構建硫醚?膦配體庫，制備得到的手性硫醚?膦化合物可作為鈀催化的不對稱烯丙基烷基化反應的手性配體。

技術領域

本發明涉及化學技術領域。更具體地說，本發明涉及一種手性硫醚-膦化合物及其制備方法。

背景技術

手性配體已經被成功應用于工業，其金屬的絡合物能夠高效實現藥物中間體綠色合成。盡管如此，仍然還有大量的手性藥物或其手性中間體的合成缺少合適的催化體系，因此開發更多高效、新型的手性配體并將其應用于不對稱合成中，仍然是一個具有挑戰性的任務。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種手性硫醚-膦化合物及其制備方法，其通過硫酚、手性胺和酚構建硫醚-膦配體庫，制備得到的手性硫醚-膦化合物可作為鈀催化的不對稱烯丙基烷基化反應的手性配體。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了一種手性硫醚-膦化合物，其結構式為式I，

式I中，R¹表示4-甲基苯基、4-溴苯基、2,6-二甲基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-萘基、芐基或叔丁基，R²表示苯基或1,1’-聯萘基。

所述的手性硫醚-膦化合物的制備方法，包括：

步驟一、2-氟苯甲醛與硫酚或硫醇反應，得到硫醚苯甲醛；

2-氟苯甲醛結構式為式II，

硫酚或硫醇結構式為式III，

硫醚苯甲醛結構式為式IV，

步驟二、硫醚苯甲醛與(R)-(+)-α-甲基芐胺還原胺化，得到中間體；

(R)-(+)-α-甲基芐胺結構式為式V，

中間體結構式為式VI，

步驟三、中間體與酚類化合物反應，得到手性硫醚-膦化合物I，

酚類化合物結構式為式VII，

優選的是，包括：

步驟一、備料1.0當量2-氟苯甲醛II、1.0當量的硫酚或硫醇III、2.0當量的碳酸鉀，以二甲亞砜為溶劑，在100℃下反應2～10h，反應完成后抽濾脫去溶劑，濾餅用乙酸乙酯洗滌，濾液加入飽和氯化銨溶液，分液后水相用乙酸乙酯萃取，合并有機相用無水硫酸鈉干燥，然后抽濾，濾液拌硅膠粉在減壓下脫去溶劑，過硅膠柱，以體積比石油醚/乙酸乙酯＝50:1進行柱層析分離，脫去層析液后得到硫醚苯甲醛IV；

步驟二、備料1.0當量硫醚苯甲醛IV和1.2當量(R)-(+)-α-甲基芐胺V在甲醇中反應10min，加入2.0當量硼氫化鈉，攪拌至完全溶解，脫溶濃縮去除甲醇，加入飽和氯化銨溶液，采用二氯甲烷萃取3次，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，抽濾，濾液拌硅膠粉在減壓下脫去溶劑，過硅膠柱，以體積比石油醚/乙酸乙酯＝20:1進行柱層析分離，脫去層析液后得到中間體VI；