[發明專利]一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物及其制備和應用

在審

• 申請號: 202111301006.9
• 申請日: 2021-11-04
• 公開（公告）號: CN113979918A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 羅喜愛;熊傳武;梁云;蘇安群;劉美蘭;肖家福
• 申請（專利權）人: 湖南醫藥學院
• 主分類號: C07D209/96
• 分類號: C07D209/96;B01J31/24
• 代理公司: 長沙智德知識產權代理事務所(普通合伙) 43207
• 代理人: 徐雄

1.一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物，其特征在于，所述含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物結構式如式(I)所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴獨立地選自H、氰基、硝基、羥基、苯基、取代苯基、亞甲二氧基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基和鹵代C₁-C₆烷氧基中的任意一種。

2.如權利要求1所述的一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在有機溶劑中加入式(II)所示的具有烯炔的2-碘芳基丙烯酰胺化合物、式(III)所示的苯硼酸類化合物、有機配體和堿，在催化劑作用下進行反應，即得含有全碳四取代烯烴結構的C-3位螺環吲哚酮衍生物；

其中，R¹、R²、R³、R⁴獨立地選自H、氰基、硝基、羥基、苯基、取代苯基、亞甲二氧基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基和鹵代C₁-C₆烷氧基中的任意一種。

3.根據權利要求2所述的一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括甲醇、乙醇、乙腈、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六環、二甲基亞砜、甲苯、二甲苯和N-甲基吡咯烷酮中的任意一種。

4.根據權利要求2所述的一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述有機配體包括三苯基膦、三叔丁基膦、三環己基膦、三(2-甲氧基苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵和2-二環己基磷-2，4，6-三異丙基聯苯中的任意一種。

5.根據權利要求2所述的一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述堿包括碳酸鉀、碳酸氫鈉、磷酸鉀、碳酸銫、三乙胺、三丁烯二胺中的任意一種。

6.根據權利要求2所述的一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述催化劑為鈀化合物；所述鈀化合物包括醋酸鈀、氯化鈀、溴化鈀、碘化鈀、四三苯基膦鈀、三氟乙酸鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀和雙(二亞芐基丙酮)鈀中的任意一種。

7.根據權利要求2所述的一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述具有烯炔的2-碘芳基丙烯酰胺化合物和苯硼酸類化合物的摩爾比為1：1-3；所述具有烯炔的2-碘芳基丙烯酰胺化合物與催化劑的摩爾比為1：0.05-0.4；所述具有烯炔的2-碘芳基丙烯酰胺化合物與有機配體的摩爾比為1：0.1-2；所述具有烯炔的2-碘芳基丙烯酰胺化合物與堿的摩爾比為1：1-5；所述具有烯炔的2-碘芳基丙烯酰胺化合物與有機溶劑的用量比為1mmol：5-15mL。

8.根據權利要求2所述的一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應溫度為25-140℃，時間為1-24h。

9.根據權利要求2所述的一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括后處理純化步驟。

10.如權利要求1所述的一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物在藥物中間體中的應用。