[發明專利]一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物及其制備和應用

在審

• 申請號: 202111301006.9
• 申請日: 2021-11-04
• 公開（公告）號: CN113979918A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 羅喜愛;熊傳武;梁云;蘇安群;劉美蘭;肖家福
• 申請（專利權）人: 湖南醫藥學院
• 主分類號: C07D209/96
• 分類號: C07D209/96;B01J31/24
• 代理公司: 長沙智德知識產權代理事務所(普通合伙) 43207
• 代理人: 徐雄

本發明公開一種含有全碳四取代烯烴結構的C?3位五元螺環吲哚酮衍生物及其制備方法和應用，屬于有機化學合成技術領域，包括以下步驟：在有機溶劑中加入具有烯炔的2?碘芳基丙烯酰胺化合物、苯硼酸類化合物、有機配體和堿，在催化劑作用下反應，即得含有全碳四取代烯烴結構的C?3位五元螺環吲哚酮衍生物。本發明采用一鍋法合成，產物產率高、純度高、原子經濟性高等諸多優點，具有良好的科研價值和應用前景，為含有全碳四取代烯烴結構的C?3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備提供了全新路線，可在藥物中間體、農藥中間體等領域中發揮重要作用，降低生產成本，在工業和科研上具有良好的應用價值和潛力。

技術領域

本發明屬于有機化學合成技術領域，尤其涉及一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

C-3位五元螺環吲哚酮是指在2-吲哚酮的C-3位具有五元螺環結構的吲哚衍生物。該結構廣泛存在于具有生物活性的天然生物堿和藥物分子中，具有抗腫瘤、抗菌、抗HIV、抗瘧、抗病毒、解熱劑和鈉通道阻滯劑等功能(Chem.Commun.2018，54，6607；Bioorg.Med.Chem.Lett，2011，21，5916)。同時，全碳四取代烯烴結構經常出現在天然產物及藥物分子中，由于其結構的特殊性，全碳四取代烯基在生物、材料、物理等領域也應用的非常廣泛(Chem.Rev.2007，107，4698-4745)。現有合成C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的方法主要是通過分子內以及分子間的環加成反應、過渡金屬催化反應以及氧化反應等。但還未見報道過含有全碳四取代烯烴結構的C-3位螺環吲哚酮衍生物的制備方法。為了更好擴大螺環吲哚酮的利用度，研發一種新的C-3位五元螺環吲哚酮的制備方法是十分必要的，且該方法具備原料易得、條件簡單、原子經濟性高的優點。

發明內容

針對上述技術問題，本發明提出一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物及其制備方法和應用，該方法簡單，且可以通過優化反應條件達到產物選擇性單一，產率高、純度高的效果。

為實現上述技術目的，本發明采取如下技術方案：

一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物，所述含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物結構式如式(I)所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴獨立地選自H、氰基、硝基、羥基、苯基、取代苯基、亞甲二氧基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基和鹵代C₁-C₆烷氧基中的任意一種。

一種含有全碳四取代烯烴結構的C-3位五元螺環吲哚酮衍生物的制備方法，包括以下步驟：在有機溶劑中加入式(II)所示的具有烯炔的2-碘芳基丙烯酰胺化合物、式(III)所示的苯硼酸類化合物、有機配體和堿，在催化劑作用下進行反應，即得含有全碳四取代烯烴結構的C-3位螺環吲哚酮衍生物；

其中，R¹、R²、R³、R⁴獨立地選自H、氰基、硝基、羥基、苯基、取代苯基、亞甲二氧基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基和鹵代C₁-C₆烷氧基中的任意一種。