[發(fā)明專利]一種氧化吲哚類化合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111300904.2
• 申請日: 2021-11-04
• 公開（公告）號: CN114105978A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉建超;肖霄
• 申請（專利權(quán)）人: 江西師范大學(xué)
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/02
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 陳嘉毅

本發(fā)明公開了一種氧化吲哚類化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述氧化吲哚類化合物結(jié)構(gòu)式如下：其中，其中，R¹和R³獨立地選自氫、C1～C5的烷基或鹵素；R²選自C1～C5的烷基或芐基；R⁴選自酰基；R⁵選自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基。所述氧化吲哚類化合物同時含有吲哚嗪和氧化吲哚，可兼具吲哚嗪和氧化吲哚的生物活性，具有廣泛的應(yīng)用前景。所述制備方法以廉價易得的甲基丙烯酰胺類化合物和炔丙基吡啶類化合物作為原料，一步合成多取代的氧化吲哚類化合物，具有無需外加配體，反應(yīng)步驟經(jīng)濟，底物普適性好，官能團兼容性強，可用于放大至克級反應(yīng)等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種氧化吲哚類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

氧化吲哚是一種廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中的雜環(huán)骨架結(jié)構(gòu)，許多含有氧化吲哚結(jié)構(gòu)的化合物都具有良好生物活性和重要的藥物價值。例如，以氧化吲哚酮為母核的天然鉤藤生物堿具有抗高血壓、血管舒張、抗抑郁、抗癲癇以及抗腫瘤活性(J.Ethnopharmacol,2010,130:127-133；Food.Chem.Toxicol,2007,45:2206-2218)。含有氧化吲哚酮的藥物分子舒尼替尼被有效用于治療胃腸道間質(zhì)瘤和轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(J MedChem,2003,46:1116-1119)。中國發(fā)明專利CN108047119A公開了一種3-氟烯基氧化吲哚-3-三氟甲基氧化吲哚化合物，該化合物具有優(yōu)良的抑制乳腺癌細胞生長的效果，可用于治療乳腺癌疾病的藥物中，為臨床上治療乳腺癌提供可能，但該化合物僅具有氧化吲哚，存在僅具有抗癌活性的問題，進而限制了它的應(yīng)用。因此，有必要提供一種活性豐富的氧化吲哚類化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的是克服上述現(xiàn)有氧化吲哚類化合物僅具有抗癌活性的問題，提供一種氧化吲哚類化合物，該化合物同時具有氧化吲哚和吲哚嗪，具有抗癌活性和抗菌活性。

本發(fā)明的另一目的是提供一種氧化吲哚類化合物的制備方法。

本發(fā)明的進一步目的是提供所述氧化吲哚類化合物的應(yīng)用。

本發(fā)明的上述目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種氧化吲哚類化合物，結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R¹和R³獨立地選自氫、C1～C5的烷基或鹵素；

R²選自C1～C5的烷基或芐基；

R⁴選自酰基；

R⁵選自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基。

優(yōu)選地，R¹和R³獨立地選自氫或甲基。

優(yōu)選地，R⁴選自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基。

優(yōu)選地，R⁵選自苯基、對甲氧基苯基、對乙基苯基、對氟苯基或正丁基。

本發(fā)明還提供所述氧化吲哚類化合物的制備方法，包括如下步驟：

將甲基丙烯酰胺類化合物、炔丙基吡啶類化合物、鈀鹽催化劑、堿和有機溶劑混合，在惰性氣氛下，70～90℃下攪拌反應(yīng)4～12h，后處理，所得即為含有吲哚嗪的氧化吲哚類化合物。

合成過程的化學(xué)反應(yīng)方程式如下：