[發明專利]一種注射式骨修復劑的制備方法

有效

• 申請號: 202111294194.7
• 申請日: 2021-11-03
• 公開（公告）號: CN113797384B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 劉金明
• 申請（專利權）人: 浙江賽靈特醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 北京沁優知識產權代理有限公司 11684
• 代理人: 胡妍

本發明提供一種注射式骨修復劑的制備方法，包括如下步驟：S1：制備溶液；S1.1：將rBMP2溶解在醋酸緩沖液中得到溶液①；S1.2：將殼聚糖溶解在醋酸溶液中，并加入羥基磷灰石，勻漿得到溶液②；S1.3：用重蒸餾水配制海藻酸鈉溶液；S2：將溶液①和溶液②按照體積比1:1混合，得到溶液③；S3：將溶液③和海藻酸鈉溶液按照體積比1:1混合，得到溶液④；S4：將溶液④和甘露醇溶液按照體積比5?10:1混合，凍干，得到注射式骨修復劑。注射式修復劑與豬源纖維蛋白粘合劑配合使用，通過專用的給藥器噴涂到目的創口處，注射式修復劑與豬源纖維蛋白粘合劑配合使用能均勻良好地粘附在創口處，并不受其影響和發揮作用。

技術領域

本發明涉及一種注射式骨修復劑的制備方法，屬于骨修復材料技術領域。

背景技術

臨床上，骨科、神經外科以及胸外科等手術過程中常會涉及到骨質破壞的問題，造成松質骨創面滲血。松質骨結構松散且血運豐富，創面出血多為滲血，難以靠血管收縮自行止血，也難以靠止血紗布、電凝、明膠海綿填塞以及鉗夾等常規方法進行止血。目前，臨床上常用骨蠟進行松質骨創面止血。傳統骨蠟的成分主要包括蜂蠟和凡士林，通過物理填塞對松質骨創面進行止血，其止血速度快，是目前最廣泛的應用于外科手術骨出血的止血方式。然而，骨蠟不可降解，也不能被機體吸收，且生物相容性差，容易作為異物長期滯留與體內，阻礙骨修復，易出現感染和疼痛等異物反應。

羥基磷灰石是人體硬組織(例如指甲、骨骼、牙齒等)的主要成分，具有良好的生物相容性和成骨活性，能夠與骨組織形成牢固的結合，為骨生長提供支架或模板，因此羥基磷灰石是公認的優異生物活性材料。但是，羥基磷灰石在應用中存在易碎、機械強度低等缺陷，如果直接將羥基磷灰石粉末作為骨組織修復材料充填在體內，其強度或韌性難以滿足植入材料的要求。

海藻酸鈉是從褐藻中提取的一種天然多糖，其結構為β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-古洛糖醛酸(G)的無規共聚嵌段物。海藻酸鈉作為一種天然生物高分子，可生物降解，降解產物無毒，且相對低廉的價格，其制備得到的水凝膠具有較好的力學強度和良好的三維網絡結構，常被用于負載和緩釋藥物等，因此已廣泛應用于工程組織和藥物緩釋領域，受到了國內外學者的重視。最重要的是海藻酸鈉是FDA批準用于生物醫學領域的天然生物材料之一。

骨形態發生蛋白(BMP)，除BMP-1外其余均屬于轉化生長因子-β超家族。BMP是低分子量(約30000Da)、不含膠原的糖蛋白，成熟BMP分子是由一個依賴半胱氨酸二硫鍵固定的雙鏈(每鏈含有400個氨基酸)多肽二聚體分子，而且重要的結構40％-50％與TGF-β高度同源。BMP是以一個大的前體蛋白的形式合成的，包括信號肽部分、前結構域和羧基末端區，蛋白水解酶將羧基末端從前體蛋白切割下來后即形成二聚體。

rBMP2常用于骨損傷、骨延遲愈合和骨不連的修復等骨科領域，國內外都相繼有產品出現，但這產品在臨床都有一顯著的缺點，由于手術后需要大量的體液體沖洗以及引流，給藥后容易被沖走，有時候會在特定的地區形成異物骨而引發不良反應。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種注射式骨修復劑的制備方法，本發明旨在通過藥物的相互作用，使rBMP2及其載體能很好的凝固在所需部位。

為了實現上述目的，本發明是通過如下的技術方案來實現：一種注射式骨修復劑的制備方法，包括如下步驟：

S1：制備溶液

S1.1：將rBMP2溶解在醋酸緩沖液中得到溶液①；

S1.2：將殼聚糖溶解在醋酸溶液中，并加入羥基磷灰石，勻漿得到溶液②；

S1.3：用重蒸餾水配制海藻酸鈉溶液；

S2：將溶液①和溶液②按照體積比1:1混合，得到溶液③；

S3：將溶液③和海藻酸鈉溶液按照體積比1:1混合，得到溶液④；