[發(fā)明專利]一種利伐沙班片劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111292051.2
• 申請(qǐng)日: 2021-11-02
• 公開（公告）號(hào): CN113827575A
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊勇;趙穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海普康藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K47/26;A61K31/5377;A61P7/02
• 代理公司: 北京精金石知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種利伐沙班片劑及其制備方法。本發(fā)明使用甘露醇和其他藥學(xué)上可接受的輔料形成的共處理物，和利伐沙班混合可直接壓片形成片劑，尤其是在利伐沙班微粉化原料中，使用本發(fā)明的組合物，可以克服常規(guī)利伐沙班微粉化原料壓片時(shí)由于其原料本身易團(tuán)聚導(dǎo)致分散不均的問題。本發(fā)明的組合物制備片劑的過程步驟少、要求設(shè)備簡(jiǎn)單，可大大降低利伐沙班片劑制備的人力以及固定資產(chǎn)成本，同時(shí)本發(fā)明的組合物進(jìn)行壓片后，利伐沙班含量均勻度更好，釋放速率快，釋放度更穩(wěn)定。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種利伐沙班片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

利伐沙班(Rivaroxaban，RIV)是全球第一個(gè)高選擇性直接抑制因子Xa的口服抗凝藥，目 前已在全球100多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，由拜耳公司于2014年在中國(guó)上市，商品名為批準(zhǔn)適應(yīng)癥為用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓 形成(VTE)，主要臨床上用于抗血栓的抗凝治療，另外該藥還有預(yù)防房顫患者中風(fēng)及其它 臨床疾病的潛力。利伐沙班的結(jié)構(gòu)式如下：

利伐沙班為抗凝藥，對(duì)于片劑的崩解時(shí)限和溶出行為要求苛刻，同時(shí)對(duì)片劑的含量均勻 度也提出了較高的要求。

傳統(tǒng)的制粒工藝需要將微粉化處理的原料先在溶液中分散均勻，再通過流化床將含有原 料的混懸液均勻噴灑到普通輔料的表面并在流化床中干燥得到壓片用的顆粒，并在混合設(shè)備 中加入硬脂酸鎂總混后才能得到壓片的顆粒。該工藝過程繁雜，首先需要解決微粉化原料分 散均勻性的問題，同時(shí)需要控制流化床制粒過程中的各項(xiàng)參數(shù)，最后還要將干燥后的顆粒經(jīng) 過整粒并總混才能得到壓片用的顆粒。

中國(guó)專利申請(qǐng)CN107773548A公開了含有利伐沙班的固體組合物，其重量百分比的組分 為：微粉化利伐沙班一水乳糖混合物20％～80％其中利伐沙班與一水乳糖比例為1:2～1:10，稀 釋劑20％～80％，粘合劑1％～10％，崩解劑2％～8％，表面活性劑0.5％～8％，潤(rùn)滑劑和0.5％～5％。 所述組合物的制備方法是將利伐沙班和一水乳糖混合氣流粉碎共同達(dá)到微粉化，再進(jìn)一步使 用濕法制粒手段進(jìn)行制備利伐沙班片劑。

中國(guó)專利申請(qǐng)CN104887633A公開了一種利伐沙班片劑及其制備方法，由如下方法制備： 利伐沙班分散在含有蔗糖的水溶液中，加入到納米珠磨機(jī)中研磨，然后將此混懸液在藥劑學(xué) 可接受的輔料上制粒，干燥，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片。其通過將利伐沙班分散在特定溶液 中，又使用特定設(shè)備將利伐沙班進(jìn)行分散，以此來提高利伐沙班的溶出度。

中國(guó)專利申請(qǐng)CN106491514A公開了一種含利伐沙班與一種或多種賦形劑的固態(tài)藥物組 合物的制備方法，將微粉化的利伐沙班通過濕法離心造粒法制粒的制備工藝轉(zhuǎn)移至可口腔給 藥的固態(tài)藥物組合物中。通過濕法離心造粒法制粒的制備工藝來解決利伐沙班微粉和輔料之 間易團(tuán)聚的問題。

中國(guó)專利申請(qǐng)CN109419778A公開了一種通過直接壓片制備利伐沙班片劑的方法。將利 伐沙班原料藥與黏合劑和表面活性劑一起氣流粉碎，然后和其他輔料混合均勻后直接壓片制 得利伐沙班片劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種含量均勻度高、溶出度好的利伐沙班 組合物及其制備方法。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)。

一種利伐沙班組合物，包括利伐沙班、甘露醇及其他藥學(xué)上可接受的輔料；

其中，甘露醇和其他藥學(xué)上可接受的輔料通過共沉淀法、共研磨法、共滾圓法或共噴霧 干燥法形成共處理物。

進(jìn)一步地，所述利伐沙班為利伐沙班微粉。

進(jìn)一步地，所述利伐沙班微粉的粒徑為d90≤15μm。