[發明專利]N-（2，4-二氯-5-肼基苯基）乙酰胺化合物及其合成方法

在審

• 申請號: 202111288074.6
• 申請日: 2021-11-02
• 公開（公告）號: CN114149342A
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 駱成才;李玉麒
• 申請（專利權）人: 浙大寧波理工學院
• 主分類號: C07C243/22
• 分類號: C07C243/22;C07C241/02
• 代理公司: 寧波市甬遠專利代理有限公司 33409
• 代理人: 沈春紅

1.一種N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺化合物，其特征在于：該化合物的結構為：

2.根據權利要求1所述的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺化合物的合成方法，其特征在于：該方法的具體合成路徑為：

3.根據權利要求2所述的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：具體的合成步驟包括：

(1)向反應容器中加入2，4-二氯苯胺和濃硫酸，冰水浴冷卻；然后在0℃或以下滴加由濃硫酸和濃硝酸組成的混合物，滴加完畢后于同樣溫度下繼續反應；反應完成后將反應混合物加入到冰水混合物中，濾出沉淀，在異丙醇/水混合溶劑中結晶得2，4-二氯-5-硝基苯胺；

(2)向含有溶劑的反應容器中加入步驟(1)方法制備的2，4-二氯-5-硝基苯胺和堿，攪拌均勻；室溫下向反應容器中滴加乙酰氯，滴加完畢后室溫繼續反應；反應完畢后將反應混合物加入到冰水中，分液，溶劑層分別用飽和食鹽水洗滌2-4次，再用水洗滌1-2次，無水硫酸鈉干燥，過濾，除去溶劑后所得粗產物在乙醇/水中結晶得到N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺；

(3)向反應容器中加入步驟(2)方法制備的N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺和進行硝基還原的材料，攪拌均勻后緩慢升溫至80-90℃反應；反應完畢后將反應混合物中和到pH＝7.5-8.5，分別用乙酸乙酯萃取2-5次，合并乙酸乙酯，無水硫酸鈉干燥，過濾，除去乙酸乙酯，所得粗產物在乙醇/水中結晶得到N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺；

(4)向反應容器中加入和步驟(3)方法制備的N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺和濃鹽酸，攪拌0.5-1.5小時后降溫到-10℃以下，氮氣保護下滴加亞硝酸鈉溶于水中形成的溶液，滴加完畢后相同溫度下繼續反應1.5-2.5小時；-10℃或以下將氯化亞錫分批加入到上述反應混合物中，加完后攪拌反應0.5-2小時，然后升溫到室溫再繼續反應2-4小時；加入飽和氫氧化鈉溶液，調節至pH＝8-9，萃取、干燥、過濾，除去萃取溶劑后得產物N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺。

4.根據權利要求3所述的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：步驟(1)中所述的2，4-二氯苯胺與濃硫酸的添加量比值為0.1-0.2mol：100ml；濃硫酸和濃硝酸組成的混合物中濃硫酸與濃硝酸的體積比為9-12:1。

5.根據權利要求3所述的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：步驟(1)中所述的2，4-二氯苯胺與濃硫酸和濃硝酸組成的混合物的添加量比值為0.2-0.25mol：100ml。

6.根據權利要求3所述的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：步驟(2)中所述的2，4-二氯-5-硝基苯胺與堿的摩爾比為：1:2-3；步驟(2)中所述的乙酰氯與堿的摩爾比為：1:1.8-2.2。

7.根據權利要求3所述的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：步驟(2)中所述的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中至少一種有機溶劑，所述的堿為三乙胺、吡啶或者二異丙基乙基胺中的一種。

8.根據權利要求3所述的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：步驟(3)中所述的硝基還原的材料為濃鹽酸和氯化亞錫，或者Fe與醋酸，或者硫化鈉或者催化加氫中的一種。

9.根據權利要求8所述的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：所述的硝基還原的材料為濃鹽酸和氯化亞錫，其中氯化亞錫與N-(5-硝基-2，4-二氯苯基)乙酰胺的摩爾比為：2.5-3.5:1。

10.根據權利要求3所述的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：步驟(4)中所述的N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺與亞硝酸鈉和氯化亞錫的摩爾比為：1:1:2.5-3.5。