[發明專利]優克那非氧化物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202111283581.0
• 申請日: 2021-11-01
• 公開（公告）號: CN114437080A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 劉旭;梁慧興;曹兵;戴華山;尹利獻;翟佳平
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P15/10;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/74
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 張炳楠;呂少楠

本發明公開了一種式Ⅰ所示的優克那非氧化物或其藥學上可接受的鹽，以及該化合物的制備方法和用途。該雜質為鹽酸優克那非的降解雜質，可用作有關物質研究用對照品，用于鹽酸優克那非方法學驗證和質量控制，以更好地控制產品質量。

本申請要求享有2020年11月2日向中國國家知識產權局提交的申請號為202011205349.0，名稱為“優克那非氧化物及其制備方法和用途”的在先發明專利申請的優先權權益。該申請的全文通過引用的方式結合至本文。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及優克那非氧化物及其制備方法和用途。

背景技術

勃起功能障礙(Erectile Dysfunction，ED)是指持續不能達到和/或)維持充分勃起以獲得滿意的性生活。據統計目前全球范圍內約有眾多男性患有不同程度ED，到2025年該患病人數將會增加一倍。ED的治療選擇方案較多，其中選擇性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑是目前研究最為成熟的ED治療藥物，也是臨床治療ED的一線藥物。如今已批準上市的該類藥物共有五種，分別為西地那非(Sildenafil)、他達拉非(Tadalafil)、伐地那非(Vardenafil)、烏地那非(Udenafil)和米羅那非(Mirodenafil)。

專利文獻CN100374441C公開了一系列吡咯并嘧啶酮結構化合物以及其制備方法和用途。其中化合物1-HCl，即2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-5-甲基-7-正丙基-3,7-二氫吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮單鹽酸鹽已在該文獻實施例1中公開，其為鹽酸優克那非。

專利文獻CN104530054B公開了鹽酸優克那非多晶型及其制備方法，該專利文獻報道的晶型A有良好的物理和化學穩定性，易于工業化生產，為一種藥學上可接受的、穩定的鹽酸優克那非新晶型。

然而，優克那非及其鹽的質量控制方法和/或其用藥安全性和穩定性的改善仍存在持續的需求和不確定性，其研究結果對于該藥物的應用和開發均具有非常重要的意義。

發明內容

為改善上述技術問題，本發明提供如下式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

本發明還提供一種藥物組合物，包含優克那非或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的輔料。

根據本發明的實施方案，所述藥物組合物具有避光和/或密封的包裝。優選地，所述藥物組合物具有避光和密封的包裝。

根據本發明的實施方案，所述包裝的材料包括內包材，或者包括內包材和外包材。

作為實例，所述內包材可以選自聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯和鋁箔(如藥用鋁箔)中的一種、兩種或三種。

作為實例，所述外包材可以選自復合膜，例如包含聚酯、鋁和聚乙烯中的兩種或三種的復合膜。

本發明還提供一種藥盒，所述藥盒包括盒體和位于所述盒體內的本發明的藥物組合物，例如包括盒體和位于所述盒體內的具有避光和/或密封的包裝的所述藥物組合物。

根據本發明的實施方案，所述藥物組合物中，以式I所示的化合物計，式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽的重量百分比含量≤0.5％。

根據本發明的實施方案，所述藥物組合物中，以式I所示的化合物計，式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽的重量百分比含量可以≥0。