[發(fā)明專利]一種制備7-氟-2-氧代吲哚啉-4-羧酸的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202111283521.9 | 申請日： | 2021-11-01 |
| 公開（公告）號： | CN113801053B | 公開（公告）日： | 2023-09-08 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 彭東杰;路化雷;蘇嶺嶺;何玉林;李碩梁;楊紹波;高強(qiáng);鄭保富 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海皓鴻生物醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D209/34 | 分類號： | C07D209/34 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 201203 上海市浦東新區(qū)中國*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 制備 吲哚 羧酸 方法 | ||
1.一種7-氟-2-氧代吲哚啉-4-羧酸的制備方法，合成路線如下：
具體包括以下步驟：
步驟1：將化合物IV加入溶劑中，加入催化劑和堿，通入一氧化碳?xì)怏w，反應(yīng)制備得到化合物V；
步驟2：化合物V在堿的條件下水解，得到化合物I?7-氟-2-氧代吲哚啉-4-羧酸；
所述步驟1中的催化劑選自(dppf)PdCl2或Pd(OAc)2/pddf中的一種或其組合；
所述步驟1中的化合物IV的摩爾量與催化劑的摩爾量之比為1：(0.001～0.1)；
所述步驟1中的堿選自三乙胺或N,N-二異丙基乙基胺中的一種或其任意組合；
所述步驟1中的化合物IV的摩爾量與堿的摩爾量之比為1：(1～4)；
所述步驟1中通入一氧化碳?xì)怏w后壓力為0.5-1.0MPa；
所述步驟1的反應(yīng)溫度為120～130℃；
所述步驟1中的溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇或乙二醇中的一種或其任意組合；
所述步驟2中，所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉，乙醇鈉或叔丁醇鉀中的一種或其任意組合；
所述的化合物IV的制備方法包含以下步驟：
步驟A：在溶劑中加入化合物II?4-溴-7-氟吲哚啉-2,3-二酮，加入水合肼，在適合反應(yīng)溫度下反應(yīng)，得到化合物III；
步驟A中，所述溶劑為乙二醇；
步驟A中，所述化合物II的摩爾量與水合肼的摩爾量之比1：(1-1.5)，反應(yīng)溫度為55～65℃；
步驟B：將化合物III在適合反應(yīng)溶劑中加入堿反應(yīng)制備得到化合物IV；
所述步驟B中，所述的堿選自醋酸鋰、醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銫中的一種或其任意組合；
步驟B中，所述化合物III與堿的摩爾量之比為1：(0.05-0.1)，所述反應(yīng)溫度為120～150℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1中通入一氧化碳?xì)怏w后壓力為0.5-0.6MPa。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一所述的制備方法，其特征在于：所述步驟2中水解在甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙二醇、丙酮、四氫呋喃、甲基四氫呋喃或乙腈中的一種或其任意組合中進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一所述的制備方法，其特征在于：所述步驟2中化合物V的摩爾量與堿的摩爾量之比為1：(1～5)；反應(yīng)溫度選自40～60℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述步驟2中化合物V的摩爾量與堿的摩爾量之比為1：(1.5～2.5)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一所述的制備方法，其特征在于：步驟B中，所述的反應(yīng)溶劑選自乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中的一種或其任意組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一所述的制備方法，其特征在于：所述步驟B反應(yīng)溫度為135～145℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一所述的制備方法，其特征在于：所述步驟B的反應(yīng)時間為8-16h。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于上海皓鴻生物醫(yī)藥科技有限公司，未經(jīng)上海皓鴻生物醫(yī)藥科技有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202111283521.9/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
