[發(fā)明專(zhuān)利]一種抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111282379.6
• 申請(qǐng)日: 2021-11-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113943371B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳藝麗;王春河;劉國(guó)鍵;劉鑫園;譚杰;陳淦均;唐磊;丁華平;吳委濤;洪一峯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 達(dá)石藥業(yè)（廣東）有限公司;上海邁石生物技術(shù)有限公司;深圳創(chuàng)石生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/46
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/46;C12N15/62;C12N15/85;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 李雪芹;徐琳

1.一種抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體，其包括：

單克隆抗體單元，其針對(duì)HER2并且包括2個(gè)重鏈和2個(gè)輕鏈；

單鏈抗體單元，其針對(duì)PD-L1并且包括2個(gè)單鏈抗體，所述單鏈抗體包括重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)通過(guò)連接肽連接；

其中，所述2個(gè)單鏈抗體的N端或C端分別通過(guò)linker與所述單克隆抗體單元的2條重鏈的Fc片段的C端連接，

其中，所述單鏈抗體的重鏈可變區(qū)包括氨基酸序列為SEQ?ID?NO.：10的CDR1、氨基酸序列為SEQ?ID?NO.：11的CDR2、氨基酸序列為SEQ?ID?NO.：12的CDR3，以及所述單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)包括氨基酸序列為SEQ?ID?NO.：13的CDR1、氨基酸序列為SEQ?ID?NO.：14的CDR2、氨基酸序列為SEQ?ID?NO.：15的CDR3。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體，其中，所述linker的序列如SEQID?NO.：8所示。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體，其中，在所述單鏈抗體中的連接肽為1-5個(gè)重復(fù)的GGGGS的序列。

4.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體，其中，所述連接肽的序列如SEQID?NO.：9所示。

5.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體，其中，所述單鏈抗體的全長(zhǎng)氨基酸序列如SEQ?ID?NO.：3或SEQ?ID?NO.：4所示。

6.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體，其中，所述雙功能抗體的輕鏈全長(zhǎng)氨基酸序列如SEQ?ID?NO.：5所示，以及所述雙功能抗體的重鏈全長(zhǎng)氨基酸序列如SEQID?NO.：6所示。

7.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體，其中，所述雙功能抗體的輕鏈全長(zhǎng)氨基酸序列如SEQ?ID?NO.：5所示，以及所述雙功能抗體的重鏈全長(zhǎng)氨基酸序列如SEQID?NO.：7所示。

8.一種編碼如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體的多核苷酸。

9.一種表達(dá)載體，其包含如權(quán)利要求8所述的多核苷酸。

10.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的抗HER2/抗PD-L1雙功能抗體在制備預(yù)防或治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其中，所述治療為輔助治療。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其中，所述腫瘤選自肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸直腸癌、黑色素瘤、腎瘤、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、食管癌、大腸癌、鼻咽癌、腦腫瘤、宮頸癌、骨癌、淋巴癌、胰臟癌中的一種或多種。