[發明專利]抗-Rho GTPase的構象單域抗體及其用途

有效

• 申請號: 202111282155.5
• 申請日: 2016-02-02
• 公開（公告）號: CN114133450B
• 公開（公告）日: 2023-09-22
• 發明（設計）人: 奧雷利安·奧利雄;勞拉·凱勒;吉勒斯·法夫爾;尼古拉斯·貝里;帕特里克·希納斯特拉
• 申請（專利權）人: 國家健康與醫學研究院;圖盧茲第三大學;克勞迪斯雷加德研究院
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/573
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏;袁森

1.一種抗-Rho?GTPase的構象單域抗體，其包含CDR1-IMGT、CDR2-IMGT和CDR3-IMGT的氨基酸序列，所述序列為分別如SEQ?ID?NO:38-40所示的B6?hs2dAb單域抗體的CDR1-IMGT、CDR2-IMGT和CDR3-IMGT的氨基酸序列。

2.權利要求1所述的單域抗體，其包含與SEQ?ID?NO：1具有至少90％一致性的框架區FR1。

3.權利要求1所述的單域抗體，其包含與SEQ?ID?NO：2具有至少90％一致性的框架區FR2。

4.權利要求1所述的單域抗體，其包含與SEQ?ID?NO：3具有至少90％一致性的框架區FR3。

5.權利要求1所述的單域抗體，其包含與SEQ?ID?NO：4具有至少90％一致性的框架區FR4。

6.權利要求1所述的單域抗體，其包含SEQ?ID?NO:73所示的氨基酸序列。

7.權利要求1所述的單域抗體，其與異源多肽融合以形成融合蛋白。

8.權利要求1所述的單域抗體，其與免疫球蛋白結構域、單域抗體、載體多肽、熒光多肽、酶、促進融合蛋白的純化或分離的多肽、細胞穿透肽或泛素連接酶結構域融合。

9.權利要求1所述的單域抗體，其與F-box結構域融合。

10.編碼權利要求1所述的單域抗體的核酸分子。

11.包括權利要求10所述的核酸分子的載體。

12.用權利要求10所述的核酸分子轉化的宿主細胞。

13.用于非診斷目的的檢測至少一種Rho?GTPase活化形式的存在的方法，包括步驟：i)從受試者獲得樣品；ii)在體外將所述樣品與權利要求1所述的單域抗體接觸；iii)檢測所述單域抗體與所述樣品的結合；和iv)將步驟(iii)中檢測的結合與標準比較，其中相對于所述樣品的結合差異表明存在Rho?GTPase活化形式。

14.權利要求1所述的單域抗體或權利要求10所述的核酸分子在制備藥物中的用途。

15.治療有效量的權利要求1所述的單域抗體或權利要求10所述的核酸分子在制備治療有需要的受試者的癌癥的藥物中的用途。