[發明專利]白木香四醇及其藥物組合物與其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202111279338.1
• 申請日: 2021-10-29
• 公開（公告）號: CN113861135A
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 王躍虎;張璐;羅吉鳳;楊珺
• 申請（專利權）人: 北京中科沉香科技股份有限公司
• 主分類號: C07D307/28
• 分類號: C07D307/28;A61P25/00;A61K31/341;A23L33/105
• 代理公司: 昆明祥和知識產權代理有限公司 53114
• 代理人: 馬曉青

本發明提供白木香四醇及其藥物組合物與其制備方法和應用，屬于藥物技術領域。本發明提供白木香四醇（aquilarotetrol，PES?22）及其制備方法，以及白木香四醇在制備預防和治療神經退行性疾病和抑郁癥的藥物中的應用。PES?22對皮質酮誘導的PC12細胞損傷有顯著的保護作用，可以用于制備預防和治療抑郁癥的藥物組合物或膳食補充組合物。

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，具體地，涉及白木香四醇的制備方法，以及白木香四醇在制備預防和治療神經退行性疾病的藥物和功能食品中的應用。

背景技術：

抑郁癥(depression)又稱抑郁障礙，是一種發病機制復雜多樣的精神系統疾病，其典型的特征是高發病率、死亡率及致殘率，嚴重威脅著人類的身心健康。近年來雖然人們從多方面揭示了抑郁癥潛在的發生發展機制，但仍然沒有一個統一的標準。現有治療藥物存在療效出現比較緩慢的缺點，部分藥物還有口渴、大便干結、血壓升高等副作用[高貴元,黃捷,劉丹,張芳,張超群,張國利,陳麗華,邵迎新.抑郁癥的發病機制及抗抑郁藥物的研究進展.中國醫藥導報,2021,18(1):52-55]。因此，尋找新的治療藥物和方法，是抑郁癥研究的熱點和難點。

大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞系(pheochromocytoma cells,PC12 cells)起源于神經嵴，表達神經生長因子(NGF)受體。PC12細胞是一種兒茶酚胺細胞，能合成貯存并釋放適量的兒茶酚胺(主要是多巴胺和去甲腎上腺素)，具有典型的神經細胞特征，其作為體外模型被廣泛用于研究多種神經系統疾病以及用于中藥活性成分篩選[王秀力,陳東,劉佳梅.NGF誘導PC12細胞向神經元的分化.吉林大學學報(醫學版),2007,33(5):827-830；嵇源源,楚小晶,王劍文.應用PC12細胞損傷模型篩選中藥活性成分的研究進展.中成藥,2013,35(6):1282-1288；Delavar MR,Baghi M,Safaeinejad Z,Kiani-Esfahani A,Ghaedi K,Nasr-Esfahani MH.Differential expression of miR-34a,miR-141,and miR-9in MPP⁺-treated differentiated PC12 cells as a model of Parkinson’s disease.Gene,2018,662:54-65；Shilo D,Cohen G,Blumenfeld A,Goren K,Hanhan S,Sharon S,Haze A,Deutsch D,Lazarovici P.Tuftelin is required for NGF-induced differentiationof PC12 cells.Journal of Molecular Neuroscience,2019,68(1):135-143]。

皮質酮誘導的PC12細胞損傷模型，是目前公認的抑郁癥治療藥物的篩選模型[JiL-L,Wang X,Li J-J,Zhong X-J,Zhang B,Juan J,Shang X-Y.New iridoid derivativesfrom the fruits of Cornus officinalis and their neuroprotectiveactivities.Molecules,2019,24(3):625；Jiang B-P,Liu Y-M,Le L,Li Z-Y,Si J-Y,LiuX-M,Chang Q,Pan R-L.Cajaninstilbene acid prevents corticosterone-inducedapoptosis in PC12 cells by inhibiting the mitochondrial apoptoticpathway.Cellular Physiology and Biochemistry,2014,34(3):1015-1026]。

迄今為止，現有技術中未見有新化合物白木香四醇(aquilarotetrol，PES-22)的報道，也沒有PES-22具有對神經退行性疾病和抑郁癥的活性的報道。

發明內容：