[發明專利]一種莫匹拉韋的制備方法

有效

• 申請號: 202111273792.6
• 申請日: 2021-10-29
• 公開（公告）號: CN113956312B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 劉彬彬;呂志波;樊浩;王麗;曹燕;朱敬軒;楊川
• 申請（專利權）人: 山東誠創藍海醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H19/067
• 分類號: C07H19/067;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 山東瑞宸知識產權代理有限公司 37268
• 代理人: 于曉麗

1.一種莫匹拉韋的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將式（Ⅰ）化合物加入到醇類溶劑中，加水、醋酸鈉和硫酸羥胺，或者，加水、醋酸鈉和鹽酸羥胺，進行反應，經后處理，得到式（Ⅱ）化合物；

式（Ⅰ）化合物、醋酸鈉以及硫酸羥胺的摩爾比為1:1：（2～2.5）；或者，式（Ⅰ）化合物、醋酸鈉以及鹽酸羥胺的摩爾比為1:1：（2～2.5）；

醇類溶劑為乙醇、異丙醇或甲醇；

（2）將步驟（1）得到的式（Ⅱ）化合物加入到二氯甲烷或三氯甲烷中，加鹽酸，進行反應，經后處理和精制，得到莫匹拉韋；

后處理包括加弱堿調pH值，加水，分液，保留水相，用萃取劑萃取水相，分液，保留有機相；

弱堿為氨水、碳酸鈉或碳酸氫鈉；

加弱堿時反應體系的溫度控制在0～5℃；

所述pH值為7～8；

所述精制包括向濃縮后的有機相中加水，重結晶，過濾，干燥；

其中，式（Ⅰ）；式（Ⅱ）。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中反應的溫度為70～80℃，反應時間為17～20h。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）的后處理包括加水，蒸餾去除醇類溶劑，析晶，過濾，水洗，干燥；

所述干燥的溫度為50～60℃。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中式（Ⅱ）化合物與鹽酸的摩爾比為1：（1～1.5）。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）反應的溫度為0～5℃；反應時間為2～3h，所述步驟（2）中加鹽酸時反應體系的溫度控制在-5～0℃。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述萃取劑為脂類溶劑；

所述干燥的溫度為50～60℃。