[發明專利]一種注射用利福平凍干粉針及其生產方法

有效

• 申請號: 202111269788.2
• 申請日: 2021-10-29
• 公開（公告）號: CN113908129B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 石文晶;張佳;王華娟
• 申請（專利權）人: 南京海納醫藥科技股份有限公司;南京海納制藥有限公司;南京一諾醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/495;A61K47/02;A61K47/20;A61P11/00;A61P31/06
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤;王海云

1.一種注射用利福平凍干粉針，其特征在于，由原料藥利福平、抗氧劑甲醛合次硫酸氫鈉、pH調節劑氫氧化鈉和注射用水在5~25℃的條件下制成藥液，除菌過濾，灌裝，凍干后，充入經除菌過濾的氮氣至-0.05MPa~-0.03MPa，再壓塞，即得成品；在所述藥液的制備過程中，向注射用水中先加入甲醛合次硫酸氫鈉，溶解完全后加入利福平，再將pH調節劑先配制成質量分數為5~15%氫氧化鈉溶液，控制pH調節劑的加料速度維持所得混合溶液的pH值至8.0-8.6，其中，每1000份所述藥液中含有以下重量份的組分：利福平100~130份、氫氧化鈉3~6份、甲醛合次硫酸氫鈉1.5~2.5份；

其中，所述pH調節劑的加料過程如下：以氫氧化鈉的重量份為3~6份計，pH調節劑的加入速度為0.05份/分鐘~0.25份/分鐘；

所述凍干的過程如下：

（1）灌裝后的藥液在5℃~10℃上料；

（2）降溫至-5℃~-8℃，維持1h；

（3） 繼續降溫至-35℃~-45℃，保持3小時~4小時；

（4） 控制真空度為0.01Mpa~0.05Mpa，升溫至-10℃~0℃，升溫時間1小時~3小時，保持時間6~10小時；

（5） 控制真空度為0.01Mpa~0.05Mpa，升溫至20℃~40℃，升溫時間3小時~5小時，保持時間4~8小時。

2.根據權利要求1所述的注射用利福平凍干粉針，其特征在于，所述原料藥利福平的內毒素＜0.375EU/mg；在制成藥液的過程中，控制溫度為10~20℃。

3.根據權利要求1所述的注射用利福平凍干粉針，其特征在于，所述pH調節劑的加料過程如下：將所述pH調節劑分三次加入，以氫氧化鈉的重量份為3~6份計，第一次加入總重量份的40~60%，控制加料速度為0.05~0.25份/分鐘，再攪拌5~10min；第二次加入總重量份的30~35%，控制加料速度為0.05~0.25份/分鐘，再攪拌10~30min；第三次加入剩余的pH調節劑，控制加料速度為0.05~0.25份/分鐘，攪拌至原料藥利福平完全溶解。

4.根據權利要求1、2或3所述的注射用利福平凍干粉針，其特征在于，每1000份所述藥液中含有以下重量份的組分：利福平120份、氫氧化鈉4.0~5.0份、甲醛合次硫酸氫鈉2份。

5.根據權利要求1所述的注射用利福平凍干粉針，其特征在于，采用微孔濾膜除菌過濾，在除菌過濾時，先利用濾膜孔徑為0.45μm，濾芯的型號為科百特APS的濾膜粗過濾；再利用濾膜孔徑為0.22μm，濾芯的型號為科百特SPSH的濾膜精過濾。

6.權利要求1所述的注射用利福平凍干粉針的生產方法，其特征在于，它包括以下步驟：

（1）在配液罐中加入部分5℃~25℃ 注射用水，在保持溫度為5℃~25℃的條件下，加入抗氧劑甲醛合次硫酸氫鈉，攪拌溶解后，再緩慢加入利福平，并攪拌至分散均勻；

（2）先將pH調節劑先配制成質量分數為5~15%氫氧化鈉溶液，控制pH調節劑的加料速度維持步驟（1）中所得混合溶液的pH值至8.0-8.6，再加入剩余的注射用水定容至1000份，攪拌得藥液；其中，所述pH調節劑的加料過程如下：以氫氧化鈉的重量份為3~6份計，pH調節劑的加入速度為0.05份/分鐘~0.25份/分鐘；

（3）藥液配制完成后，進行除菌過濾，灌裝，凍干后，充入經除菌過濾的氮氣至-0.05MPa~-0.03MPa，再壓塞，即得注射用利福平凍干粉針，所述凍干的過程如下：

1）灌裝后的藥液在5℃~10℃上料；

2）降溫至-5℃~-8℃，維持1h，

3） 繼續降溫至-35℃~-45℃，保持3小時~4小時；

4） 控制真空度為0.01Mpa~0.05Mpa，升溫至-10℃~0℃，升溫時間1小時~3小時，保持時間6~10小時；

5） 控制真空度為0.01Mpa~0.05Mpa，升溫至20℃~40℃，升溫時間3小時~5小時，保持時間4~8小時。