[發(fā)明專利]一種頭孢雷特主要降解產(chǎn)物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111263285.4
• 申請日: 2021-10-28
• 公開（公告）號: CN113956270A
• 公開（公告）日: 2022-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋艷霞;李直;馬曉黎;劉濤;汪令;賈愛瓊;楊開川;趙經(jīng)偉
• 申請（專利權(quán)）人: 成都大學(xué)
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/30;C07D501/04;C07D501/12;G01N30/02;G01N30/78
• 代理公司: 成都方圓聿聯(lián)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51241
• 代理人: 鄧永紅

1.一種頭孢雷特主要降解產(chǎn)物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：利用堿、酸、熱、氧化、光照等降解試驗得到降解產(chǎn)物，命名為雜質(zhì)A，經(jīng)高效液相分析雜質(zhì)A相對保留時間為0.63，利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)測得m/z＝378.0，初步推測雜質(zhì)A為(6R,7R)-7-[[(鄰氨甲基苯)乙酰]氨基]–3-羥甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]-辛-2-烯-2-甲酸；

S2：利用化學(xué)合成方法制備得雜質(zhì)A，再結(jié)合紫外光譜、紅外光譜、NMR和MS等確認(rèn)雜質(zhì)A的結(jié)構(gòu)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢雷特中主要降解產(chǎn)物雜質(zhì)A的制備方法，其特征在于，所述S2包括以下子工藝步驟：

S21：三頸瓶中加入7-ACA：二氯甲烷：乙酸銨(w:v:v)＝1～1.2:10:2，濃硫酸1滴，在40℃加熱回流至瓶內(nèi)溶液全部透明，停止加熱，用冰冷卻，得溶液a；

S22：在第二個三頸瓶中加入2-氨甲基苯乙酸鄧鹽:二甲基甲酰胺:吡啶(w:v:v)＝1:9:0.2，冰浴，向第二個三頸瓶中滴加次氯酸叔丁酯5ml和二氯甲烷45ml，再滴加三乙胺4ml和二氯甲烷10ml，最后滴加溶液a，攪拌；

S23：自然升溫至室溫，加入6％碳酸氫鈉溶液適量，加水約50ml，靜置分層，取上清液，調(diào)節(jié)pH至2.3～2.5，溶液呈渾濁狀，過濾后母液有固體析出，得固體A粗品共約2g；

S24：在100ml三頸瓶中，加入1g固體A粗品，冰浴冷卻至5℃，加入少量碳酸氫鈉、甲醇、水溶解，滴入少量10％NaOH至溶液澄清，采用制備液相色譜法分離制備得雜質(zhì)A。