[發明專利]一種硼氫化鈉的高效液相色譜檢測方法

有效

• 申請號: 202111247524.7
• 申請日: 2021-10-26
• 公開（公告）號: CN113917038B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 宗婷;馬珍;陳伊杰;葉立文
• 申請（專利權）人: 常州合全藥業有限公司;泰興合全藥業有限公司;泰興合全生命科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/54;G01N30/74
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 劉昌榮

本發明公開了一種硼氫化鈉殘留的高效液相色譜檢測方法，采用C18色譜柱、DAD檢測器，流動相A為三氟乙酸的水溶液，流動相B為三氟乙酸的乙腈溶液，采用梯度洗脫。本發明提供的硼氫化鈉的高效液相檢測方法，利用硼氫化鈉強還原性的特點，通過衍生化反應生產具備紫外響應基團，即，硼氫化鈉與苯甲醛反應生成苯甲醇，苯甲醇具備紫外響應特性，再根據測定的苯甲醇的量計算出硼氫化鈉的量；經方法學驗證，本發明能檢測出的硼氫化鈉的含量低于5ppm，滿足對化學反應中硼氫化鈉殘留檢出的要求；該方法精密度高，保留時間RSD％為0.02％；硼氫化鈉衍生化物在回收率溶液中至少24小時穩定，穩定性良好，回收率高。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，特別涉及一種硼氫化鈉的檢測方法。

背景技術

硼氫化鈉是一種無機物，化學式為NaBH₄，且具備較強的選擇還原性，因此，在無機合成和有機合成中，硼氫化鈉常作為還原劑使用，反應完成后，通常需要對硼氫化鈉的殘留量進行測定。目前，對硼氫化鈉的測定主要基于其強還原性，能夠與酸或水發生反應生產氫氣，通過滴定的方法，用目測的方式，當無氣體產生時確定為硼氫化鈉被淬滅完全，之后再通過所消耗的滴定劑的量計算出硼氫化鈉的量，該方法的精度較差，其檢測限達不到對硼氫化鈉殘留測定的要求，尤其對于ppm級的硼氫化鈉的測定，暫無有效的測定方法。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種硼氫化鈉的高效液相色譜檢測方法，能夠準確測定出硼氫化鈉的量，且檢測限度滿足對殘留檢測的要求。

為解決上述技術問題，本發明提供的硼氫化鈉的高效液相檢測方法，其中：所述方法的檢測有效物質為由硼氫化鈉與苯甲醛反應制備的芐醇，所述方法采用如下色譜條件：

色譜柱采用C18色譜柱；

檢測器采用DAD檢測器；

流動相包括流動相A和流動相B，所述流動相A是三氟乙酸的水溶液，水溶液中三氟乙酸的體積濃度為0.01%-0.1%；所述流動相B是三氟乙酸的乙腈溶液，乙腈溶液中三氟乙酸的體積濃度為0.01%-0.1%；

采用梯度洗脫，所述梯度洗脫程序按如下程序進行：流動相A+流動相B=100%，0-9.0min，流動相A保持體積百分比為80%；9.0-13.0min，流動相A的體積百分比由80%遞減至10%；13.0-13.1min，流動相A的體積百分比由10%遞增至80%；13.1-18min，流動相A保持體積百分比為80%。

硼氫化鈉作為一種無機鹽，自身沒有紫外響應，但基于其具備強還原性的特征，可以利用硼氫化鈉與苯甲醛反應生產苯甲醇，而該反應進行的比較徹底，能夠滿足硼氫化鈉殘留檢測的要求，且苯甲醇具有紫外響應，能夠應用于高效液相色譜的檢測方法中。

為解決上述技術問題，本發明還提供了一種測定硼氫化鈉含量的高效液相測定方法，其特征在于，包括如下步驟：

1）對照品溶液的制備：精密稱取適量的硼氫化鈉至一定容量的容量瓶中，添加適量反應溶劑和適量的苯甲醛，在超聲波條件下使硼氫化鈉與苯甲醛充分反應生產硼氫化鈉衍生化物，之后向容量瓶內加入稀釋劑定容并搖勻，形成具備特定濃度的硼氫化鈉衍生化物儲備液；取適量所述硼氫化鈉衍生化物儲備液加入一定容量的容量瓶，再用稀釋劑定容并搖勻，得到具備特定濃度的硼氫化鈉衍生化物標準液；

2）供試品溶液的制備：精密稱取適量的樣品至一定容量的容量瓶中，添加適量反應溶劑和適量的苯甲醛，在超聲波條件下使樣品中的硼氫化鈉與苯甲醛充分反應得到特定濃度的供試品溶液；

3）色譜條件：

色譜柱采用C18色譜柱；

檢測器采用DAD檢測器；