[發明專利]新斯的明及其衍生物的新制劑

在審

• 申請號: 202111230665.8
• 申請日: 2021-10-22
• 公開（公告）號: CN114010575A
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 張譯芳;江華;胡華勝;王蓉玲
• 申請（專利權）人: 江蘇諦奇醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/20;A61K9/70;A61K31/27;A61P21/04;A61P1/00;A61P7/10;A61P9/06;A61P39/02
• 代理公司: 武漢卓越志誠知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42266
• 代理人: 戴寶松

本發明提供了一種新斯的明及其衍生物的新制劑。所述制劑包括以新斯的明或者新斯的明衍生物為活性成分的舌下黏膜制劑、鼻黏膜制劑、直腸黏膜制劑、陰道及子宮黏膜制劑、口腔頰粘膜制劑。所述制劑通過口腔頰粘膜、舌下黏膜、鼻黏膜、直腸黏膜或者陰道及子宮黏膜中的任一種黏膜途徑進行給藥，在制備用于重癥肌無力、手術后腹脹與尿潴留、室上性陣發性心動過速治療以及筒箭毒堿過量時解毒的藥物中具有極大的臨床應用價值。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種新斯的明及其衍生物的新制劑及其應用。

背景技術

新斯的明(Neostigmine)具有可逆性膽堿酯酶抑制作用，使乙酰膽堿不致酶解，長時間存在于膽堿能神經末梢，有興奮平滑肌作用；且能直接激動骨骼肌運動終板上的N2膽堿受體，故對骨骼肌的作用較強，縮瞳力較小；多用于重癥肌無力、手術后腹脹與尿潴留，亦可用于室上性陣發性心動過速，以及筒箭毒堿等過量時的解毒。溴新斯的明其結構式如下：

藥物的臨床給藥途徑主要分為胃腸道給藥和非胃腸道給藥，如口服給藥、注射給藥、經皮給藥和吸入給藥等。其中口服給藥由于攜帶及使用方便，且不會給患者生理性不適而具有較高的患者順應性，但由于口服給藥后，藥物在胃腸道存在溶解入血，最后達到靶點起效的過程，起效較慢，因此對于一些難溶性藥物或急性疾病來說，口服給藥并不是一個最佳的給藥途徑，其次由于胃腸道環境較為復雜，一些不耐酸堿的藥物進入胃腸道后會出現顯著的降解現象或明顯的首過效應，因此生物利用度較低。注射給藥起效快，劑量準確，但由于這用有創給藥方式會給患者帶來顯著的生理疼痛而具有較差的患者順應性。因此，對于一些口服生物利用度較差的藥物，開發一種無創的非胃腸道給藥方式具有非常顯著的臨床價值，口腔黏膜給藥則是這些無創的非胃腸道給藥途徑的一種，隨著新型聚合物及藥物傳遞技術的快速發展，如何安全有效的通過口腔黏膜途徑給藥而避免復雜的胃腸道環境受到了越來越多醫藥工作者的關注。溴新斯的明臨床應用的主要為其注射劑型和口服片劑，注射給藥使用不方便，且給藥時會給患者帶來生理不適導致該藥不能很好用于治療疾病，口服片劑難吸收且不規則，因此開發其無創非胃腸道給藥途徑具有極大的市場潛力。

公開號CN102258492A公開了一種每日服用一次的可用于治療重癥肌無力、手術后功能性腸脹氣及尿潴留的溴新斯的明緩釋片的配方及制備工藝。該制劑由為溴新斯的明與緩釋劑等組成的骨架片芯和包衣組成的緩釋片形式，該發明的溴新斯的明緩釋片能克服目前上市產品藥物普通片劑的缺點，緩慢釋放較為平穩的血藥濃度和作用更長的時間。公開號CN103191059A公開了溴新斯的明多囊脂質體的配方及制備方法，該發明制備得到的溴新斯的明多囊脂質體可以實現藥物的緩慢釋放，延長藥物作用時間和藥效時間。公開號CN104523567A提供一種溴新斯的明組合物凍干片及其制備方法，溴新斯的明組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料，采用兩降兩升的凍干工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑的生物利用度。公開號CN105853370A提供一種溴新斯的明散劑及制備方法，該散劑由下列重量百分比的組份構成：溴新斯的明：賦形劑＝0.5：99.5，該發明的溴新斯的明散劑制備工藝簡單，生物利用度高，生產成本低。但是，上述發明所制備的產品給藥途徑仍為胃腸道，即上述產品進入作用靶點起效之前仍不可避免的需通過胃腸道而具有顯著的首過效應而最終導致生物利用度較低。