[發明專利]TBL1XR1在肝臟疾病的治療及肝臟再生中的應用

在審

• 申請號: 202111229150.6
• 申請日: 2021-10-21
• 公開（公告）號: CN115998867A
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 米格爾·埃斯特班;郭鵬程;賴毅維;上官順成
• 申請（專利權）人: 中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.促進TBL1XR1基因的表達和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的試劑在制備促進對象肝再生的藥物中的應用。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述促進TBL1XR1基因的表達的試劑為含TBL1XR1基因的表達載體，用于在靶細胞或靶組織內過表達TBL1XR1?mRNA或蛋白質；優選地，所述表達載體為利用AAV8載體構建得到的表達載體。

3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述對象患有肝臟疾病并實施了肝切除術，優選地，所述對象為肝腫瘤、肝外傷、肝膿腫、肝內膽管結石或肝囊腫患者；或所述對象是肝移植患者。

4.抑制TBL1XR1基因的表達和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的試劑在制備治療或預防TBL1XR1介導的疾病的藥物中的應用。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述試劑為TBL1XR1蛋白的抗體或其抗原結合片段；

優選地，所述抗體為人源抗體，更優選為單克隆抗體。

6.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述試劑為表達抑制TBL1XR1基因表達的核酸分子，或含有所述核酸分子的表達載體。

7.如權利要求6所述的應用，其特征在于，所述核酸分子選自siRNA、反義RNA和核酶的編碼序列；優選地，所述核酸分子的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1所示；

優選地，所述表達載體為基因編輯載體；

更優選地，所述表達載體為使用AAV8構建的表達載體。

8.如權利要求4-6中任一項所述的應用，其特征在于，所述TBL1XR1介導的疾病選自：肝癌、前列腺癌、卵巢癌、肺鱗狀細胞癌、乳腺癌、宮頸癌、鼻咽癌、食管鱗狀細胞癌、胃癌、結腸癌、大腸癌、結外淋巴瘤和急性白血病；優選地，所述基本為肝癌。

9.促進TBL1XR1基因的表達和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的試劑和抑制TBL1XR1基因的表達和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的試劑在制備治療對象肝臟疾病的藥物或藥盒中的應用；優選地，所述治療包括：給予患者所述抑制TBL1XR1基因的表達和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的試劑，以抑制患病肝細胞的生長或殺滅患病的肝細胞，然后實施肝切除術，切除患病肝組織，之后給予所述促進TBL1XR1基因的表達和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的試劑，促進正常肝細胞的再生和肝組織修復；

優選地，所述促進TBL1XR1基因的表達和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的試劑如權利要求2所述；優選地，所述抑制TBL1XR1基因的表達和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的試劑如權利要求5-7中任一項所述；

優選地，所述對象為肝腫瘤、肝外傷、肝膿腫、肝內膽管結石或肝囊腫患者；更優選地，所述對象為肝癌患者。

10.一種藥物組合物或藥盒，該藥物組合物或藥盒含有：(1)以TBL1XR1蛋白或基因為靶點、抑制TBL1XR1基因表達或降低TBL1XR1蛋白活性的試劑，和(2)以其為靶點促進該基因的表達或提高該蛋白的活性的試劑，以及(3)生理學或藥學上可接受的載體或賦形劑；

優選地，所述促進TBL1XR1基因的表達和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的試劑如權利要求2所述；優選地，所述抑制TBL1XR1基因的表達和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的試劑如權利要求5-7中任一項所述。