[發明專利]N4-羥基胞苷一水合物及其晶型B與制備方法和用途

在審

• 申請號: 202111226670.1
• 申請日: 2021-10-21
• 公開（公告）號: CN114085259A
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 許學農;包志堅;薛佳;黃棟梁;蘇健;王喆;冷秀云;劉娟娟;顧新禹;范紅;沈賢敏;馮鈺曄
• 申請（專利權）人: 蘇州立新制藥有限公司
• 主分類號: C07H19/067
• 分類號: C07H19/067;C07H1/06;A61P31/16;A61P31/14;A61K31/7068
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種如式I所示的N4-羥基胞苷一水合物，

2.根據權利要求1所述N4-羥基胞苷一水合物的晶型B，其特征在于：所述晶型B的X射線粉末衍射光譜的2Theta值在16.8±0.2°、18.2±0.2°、20.7±0.2°、21.5±0.2°、24.2±0.2°、24.5±0.2°、28.1±0.2°、28.4±0.2°和29.6±0.2°處具有特征峰。

3.根據權利要求2所述N4-羥基胞苷一水合物的晶型B，其特征在于：所述晶型B的X射線粉末衍射光譜的2Theta值在8.0±0.2°、9.2±0.2°、13.8±0.2°、16.4±0.2°、19.2±0.2°、22.2±0.2°、22.5±0.2°、27.8±0.2°和32.5±0.2°處還具有特征峰。

4.根據權利要求2或3所述N4-羥基胞苷一水合物的晶型B，其特征在于：所述晶型B的差示掃描量熱及熱重分析曲線顯示其吸熱峰之一的起始溫度為119±3℃，該吸熱峰的峰值為129±3℃；另一吸熱峰的起始溫度為205±3℃，該吸熱峰的峰值為209±3℃；放熱峰的起始溫度為225±3℃，放熱峰的峰值為242±3℃；加熱至230±5℃開始分解。

5.根據權利要求1～4任一項所述N4-羥基胞苷一水合物的晶型B的制備方法，其特征在于：包括如下步驟，所述N4-羥基胞苷通過在溶劑中的溶解和結晶過程，再經過濾和干燥得到所述N4-羥基胞苷一水合物的晶型B。

6.根據權利要求5所述N4-羥基胞苷一水合物的晶型B的制備方法，其特征在于：

(a).所述溶劑為水或水與甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃或丙酮所形成的混合溶劑；所述混合溶劑中水與有機溶劑的重量比為1:1～10；所述N4-羥基胞苷和所述溶劑的投料重量比為1:10～50；

(b).所述溶解時的溫度為25～80℃；所述結晶時的溫度為-15～25℃；

(c).所述干燥的方式為常壓干燥、真空干燥或熱風干燥；

(d).所述干燥的溫度為35～65℃；所述干燥時間為1～12小時。

7.根據權利要求1～4任一項所述N4-羥基胞苷一水合物的晶型B的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物包含治療有效量的N4-羥基胞苷一水合物的晶型B和至少一種藥學上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或輔料。

8.一種由權利要求7所述N4-羥基胞苷一水合物的晶型B的藥物組合物的用途，其特征在于：所述N4-羥基胞苷一水合物晶型B及其所述藥物組合物用于制備治療或預防病毒引起的癥狀或疾病的藥物，所述病毒包括呼吸道合胞病毒、流感病毒、基孔肯雅熱病毒、埃博拉病毒、委內瑞拉馬腦炎病毒、東部馬腦炎病毒、西部馬腦病毒、冠狀病毒或寨卡病毒。