[發明專利]一種醫療器械浸提液中不揮發性未知物含量的檢測方法

有效

• 申請號: 202111225540.6
• 申請日: 2021-10-21
• 公開（公告）號: CN114047280B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 孫冬迪;王凱;任秀君;戎曉龍;童超;陳思;杜蓉
• 申請（專利權）人: 蘇州藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/72
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 劉昌榮

本發明公開了一種醫療器械浸提液中不揮發性未知物含量的檢測方法，包括以下步驟：首先，配制抗氧劑1098系列標準溶液和替代標準品混合溶液，使用液相色譜質譜聯用儀檢測所配制的溶液，根據檢測結果建立抗氧劑1098校準曲線并計算替代標準品相對于抗氧劑1098的相對響應因子；其次，對醫療器械進行浸提，獲取浸提液，使用液相色譜質譜聯用儀檢測浸提液，將浸提液檢測結果分別與抗氧劑1098檢測結果和替代標準品混合溶液檢測結果進行對比鑒定，并計算得出浸提液中的未知物濃度；最后，根據未知物濃度計算得出未知物含量。本發明提供的檢測方法降低了只關注不揮發性已知物定量結果帶來的安全風險的同時，也降低了對多種不揮發性已知物進行開發驗證的成本。

技術領域

本發明涉及分析方法檢測技術領域，具體涉及一種醫療器械浸提液中不揮發性未知物含量的檢測方法。

背景技術

醫療器械產品與人體不斷接觸并發揮作用的過程中，或與使用中的其他介質(如藥液、血液等)相互作用時，會釋放出一些化學物質，這些化學物質統稱為可瀝濾物，可瀝濾物一般包括滅菌殘留劑、加工工藝殘留、降解產物、溶劑、材料中的單體及添加劑(包括穩定劑、抗氧化劑、增塑劑、著色劑)等。在醫療器械發揮診療作用的同時，可瀝濾物也在或短期或長期地對人體產生安全性方面的危害，所以需要對醫療器械的可瀝濾物進行風險評價。

雖然通過可瀝濾物研究最能代表實際應用過程中使用者的接觸量。但由于實際條件的挑戰(包括臨床接觸途徑及使用方法的多樣性和復雜性、臨床樣本采集的倫理問題等)，對大部分器械來說，很難進行真正意義上的可瀝濾物研究，因此某些情況下宜通過浸提試驗替代可瀝濾物研究。目前常用于可浸提物和可瀝濾物含量的分析方法主要為已知物定量，這種分析方式會漏掉潛在的可瀝濾物，目前亟需一種未知可浸提物和可瀝濾物含量的分析技術。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供一種醫療器械浸提液中不揮發性未知物含量的檢測方法，技術方案如下：

一種醫療器械浸提液中不揮發性未知物含量的檢測方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)配制抗氧劑1098系列標準溶液和替代標準品混合溶液，所述抗氧劑1098系列標準溶液的濃度梯度設置為0.1μg/mL～1.0μg/mL，所述替代標準品混合溶液中添加有抗氧劑1098；

2)使用液相色譜質譜聯用儀檢測所述抗氧劑1098系列標準溶液，獲得抗氧劑1098保留時間和抗氧化劑1098峰面積，對所述抗氧劑1098系列標準溶液的濃度和所述抗氧劑1098峰面積進行線性回歸分析，得到抗氧劑1098線性回歸方程并建立抗氧劑1098校準曲線；

3)使用液相色譜質譜聯用儀檢測所述替代標準品混合溶液，獲得替代標準品保留時間和替代標準品峰面積；

4)計算所述替代標準品混合溶液中的替代標準品相對于所述抗氧劑1098的相對響應因子，計算公式如下：

式中：

A_S：替代標準品峰面積；

C_S：替代標準品濃度；

A_{抗氧劑1098}：替代標準品混合溶液中抗氧劑1098的峰面積；

C_{抗氧劑1098}：替代標準品混合溶液中抗氧劑1098的濃度；

5)使用浸提溶劑對醫療器械進行浸提，獲得浸提液，使用液相色譜質譜聯用儀檢測所述浸提液，獲得浸提液未知物保留時間和浸提液未知物峰面積；

6)將步驟5)中獲得的浸提液未知物保留時間分別與步驟2)中獲得的抗氧劑1098保留時間和步驟3)中獲得的替代標準品保留時間進行對比；