[發明專利]一種醫療器械浸提液中不揮發性未知物含量的檢測方法

有效

• 申請號: 202111225540.6
• 申請日: 2021-10-21
• 公開（公告）號: CN114047280B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 孫冬迪;王凱;任秀君;戎曉龍;童超;陳思;杜蓉
• 申請（專利權）人: 蘇州藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/72
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 劉昌榮

1.一種醫療器械浸提液中不揮發性未知物含量的檢測方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）配制抗氧劑1098系列標準溶液和替代標準品混合溶液，所述抗氧劑1098系列標準溶液的濃度梯度設置為0.1μg/mL ~1.0μg/mL，所述替代標準品混合溶液中添加有抗氧劑1098；

2）使用液相色譜質譜聯用儀檢測所述抗氧劑1098系列標準溶液，獲得抗氧劑1098保留時間和抗氧化劑1098峰面積，對所述抗氧劑1098系列標準溶液的濃度和所述抗氧劑1098峰面積進行線性回歸分析，得到抗氧劑1098線性回歸方程并建立抗氧劑1098校準曲線；

3）使用液相色譜質譜聯用儀檢測所述替代標準品混合溶液，獲得替代標準品保留時間和替代標準品峰面積；

4）計算所述替代標準品混合溶液中的替代標準品相對于所述抗氧劑1098的相對響應因子，計算公式如下：

式中：

RRF：相對響應因子；

A_S：替代標準品峰面積；

C_S：替代標準品濃度；

：替代標準品混合溶液中抗氧劑1098的峰面積；

C_{抗氧劑1098}：替代標準品混合溶液中抗氧劑1098的濃度；

5）使用浸提溶劑對醫療器械進行浸提，獲得浸提液，使用液相色譜質譜聯用儀檢測所述浸提液，獲得浸提液未知物保留時間和浸提液未知物峰面積；

6）將步驟5）中獲得的浸提液未知物保留時間分別與步驟2）中獲得的抗氧劑1098保留時間和步驟3）中獲得的替代標準品保留時間進行對比；

若所述浸提液未知物保留時間與抗氧劑1098保留時間相似，則將步驟5）中獲得的浸提液未知物峰面積代入步驟2）中得到的抗氧劑1098線性回歸方程，計算得出未知物濃度；

若所述浸提液未知物保留時間與替代標準品保留時間相似，則將步驟5）中獲得的浸提液未知物峰面積代入如下計算公式中，換算得出未知物相對峰面積：

式中：

A_m：未知物相對峰面積；

A_n：未知物峰面積；

RRF：相對響應因子；

再將所述未知物相對峰面積代入步驟2）得到的抗氧劑1098線性回歸方程，計算得出未知物濃度；

若所述浸提液未知物保留時間既不與抗氧劑1098保留時間相似，也不與替代標準品保留時間相似，則將步驟5）中獲得的浸提液未知物峰面積直接代入步驟2）中得到的抗氧劑1098線性回歸方程，計算得出未知物濃度；

7）計算醫療器械產品中未知物含量，計算公式如下：

式中：

C_未：未知物濃度；

V_提：浸提液體積；

n_器：浸提的醫療器械數量；

步驟1）中所述替代標準品混合溶液中還包括苯基尿烷、對苯二甲酸、單硬脂酸甘油酯、五甘醇、檸檬酸三乙酯、磷酸二丁酯、N-十二烷基乙醇胺、十二內酰胺、己二酸二（2-乙基己）酯、鄰苯二甲酸二正辛酯、芥酸酰胺、十四甲基環七硅氧烷、二十二酸、抗氧劑 1010、偏苯三甲酸三辛酯、硫代二丙酸雙十二烷酯和抗氧劑 1076；

步驟2）、步驟3）和步驟5）中，所述液相色譜質譜聯用儀的液相色譜條件為：

色譜柱為Zorbax RRHD SB-C18 2.1mm×100mm，1.8μm；進樣體積為5.0μL；柱溫為40℃；流速為0.5 mL/min；洗脫方式為梯度洗脫；采用正離子模式時，流動相A為甲酸水溶液，流動相B為甲酸甲醇溶液；采用負離子模式時，流動相A為乙酸水溶液，流動相B為乙酸甲醇溶液；

梯度洗脫方式為：

時間	A%	B%
0.00	95	5
0.75	95	5
3.00	5	95
19.00	5	95
20.00	95	5

所述液相色譜質譜聯用儀的高分辨質譜條件為：

離子源為電噴霧離子源；離子源溫度為150℃；離子傳輸管溫度為320℃；掃描模式為Full MS-dd MS2；掃描范圍為90-1350 amu。