[發明專利]一種賓達利的合成方法

在審

• 申請號: 202111214510.5
• 申請日: 2021-10-19
• 公開（公告）號: CN113929627A
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 楊旭鋒;劉亭亭
• 申請（專利權）人: 呂梁學院
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種賓達利的合成方法。本發明提供了一種賓達利的合成方法，包括以下步驟：將吲唑?3?羧酸和甲醇進行酯化反應，得到吲唑?3?羧酸甲酯；將所述吲唑?3?羧酸甲酯與芐溴進行芐基化反應，得到1?芐基吲唑?3?羧酸甲酯；將所述1?芐基吲唑?3?羧酸甲酯與還原劑進行還原反應，得到1?芐基吲唑?3?甲醇；將所述1?芐基吲唑?3?甲醇和丙酮、氯仿混合，進行縮合水解反應，得到賓達利。本發明所述賓達利的合成方法，原料廉價易得，合成步驟少，收率相對較高，易于工業化生產。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種賓達利的合成方法。

背景技術

2-[(1-芐基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸又名賓達利(BIN)，是一種單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)選擇性抑制劑，能夠有效預防炎癥的慢性化，減少炎癥在體內潛在的毒副作用，特別適用于治療狼瘡性腎炎、急性胰腺炎、類風濕性關節炎等疾病。此外，賓達利還可抑制白介素-6的分泌，在治療腫瘤和冠狀動脈支架再狹窄等疾病方面也發揮了巨大作用。雖然賓達利的臨床研究非常深入，但關于其合成方法的報道卻寥寥無幾。

現有技術中賓達利的合成主要有：以3-溴吲唑為原料依次通過芐基化反應、格氏反應、氯代反應、成醚反應和水解反應制備而成，總收率較低，只有13.2％。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種賓達利的合成方法。本發明所述賓達利的合成方法，原料廉價易得，合成步驟少，收率較高，易于工業化生產。

為了實現以上目的，本發明提供了一種賓達利的合成方法，包括以下步驟：

將吲唑-3-羧酸和甲醇進行酯化反應，得到吲唑-3-羧酸甲酯；

將所述吲唑-3-羧酸甲酯與芐溴進行芐基化反應，得到1-芐基吲唑-3-羧酸甲酯；

將所述1-芐基吲唑-3-羧酸甲酯與還原劑進行還原反應，得到1-芐基吲唑-3-甲醇；

將所述1-芐基吲唑-3-甲醇、丙酮和氯仿混合，進行縮合水解反應，得到賓達利。

優選地，所述吲唑-3-羧酸和甲醇的摩爾比為1：75～90。

優選地，所述酯化反應的溫度為60～70℃，反應時間為3～4h。

優選地，所述吲唑-3-羧酸甲酯和芐溴的摩爾比為1：(1.3～2.2)。

優選地，所述芐基化反應的溫度為55～65℃，反應時間為1.5～2.5h。

優選地，所述還原劑為包括金屬還原劑和甲醇的混合物；所述金屬還原劑包括硼氫化鈉、氫化鋁鋰和紅鋁中的一種或幾種。

優選地，所述還原反應的溫度為50～60℃，反應時間為0.5～1.5h。

優選地，所述1-芐基吲唑-3-甲醇和氯仿的摩爾比為1：(4～6)。

優選地，所述1-芐基吲唑-3-甲醇和丙酮的摩爾比為1：60～90。

優選地，所述縮合水解反應的溫度為55～65℃，時間為2.5～3.5h。

本發明提供了一種賓達利的合成方法，包括以下步驟：將吲唑-3-羧酸和甲醇進行酯化反應，得到吲唑-3-羧酸甲酯；將所述吲唑-3-羧酸甲酯與芐溴進行芐基化反應，得到1-芐基吲唑-3-羧酸甲酯；將所述1-芐基吲唑-3-羧酸甲酯進行還原反應，得到1-芐基吲唑-3-甲醇；將所述1-芐基吲唑-3-甲醇和丙酮、氯仿混合，進行縮合水解反應，得到賓達利。本發明所述賓達利的合成方法，以吲唑-3-羧酸、甲醇、芐溴、丙酮、氯仿為原料，原料廉價易得；且通過酯化反應、芐基化反應、還原反應和縮合水解反應即可得到賓達利，合成步驟少，收率較高，易于工業化生產。