[發明專利]一種肝移植術后他克莫司初始劑量的預測模型及其個體化應用

有效

• 申請號: 202111211804.2
• 申請日: 2021-10-18
• 公開（公告）號: CN113930495B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 彭志海;劉園;張金彥;張坤;蘇昭杰;史寶潔;王杰;王瑞;肖毅
• 申請（專利權）人: 上海市第一人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

1.一種預測肝移植術后他克莫司初始劑量的試劑盒，其特征在于，含有檢測受體SLCO1B1rs4149015、受體CHST10rs3748930、受體CYP3A5rs776746、供體CYP3A5rs776746基因型的試劑。

2.根據權利要求1所述的試劑盒，其特征在于，還包含檢測總膽紅素含量的試劑。

3.根據權利要求2所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒還包括記載有如下模型和評判方法的載體：

他克莫司首次給藥劑量的計算公式為：Y＝0.491*Weight+0.165*SLCO1B1rs4149015(受體)+0.126*CHST10rs3748930(受體)+0.352*CYP3A5rs776746(供體)+0.313*CYP3A5rs776746(受體)+0.001*總膽紅素；

其中，當SLCO1B1rs4149015(受體)位點為AA時代入的數值為0，為AG時代入的數值為1.5，為GG時代入的數值為3；

當CHST10rs3748930(受體)位點為CC時代入的數值為0，為CG時代入的數值為1.5，為GG時代入的數值為3；

當CYP3A5rs776746(供體)位點為AA時代入的數值為0，為AG時代入的數值為3，為GG時代入的數值為6；

當CYP3A5rs776746(受體)位點為AA時代入的數值為0，為AG時代入的數值為3.5，為GG時代入的數值為7；

總膽紅素代表患者血清總膽紅素含量，計量單位是μmol/L，按照公式總膽紅素＝血清總膽紅素含量/25計算得到分值；

Weight代表患者體重，計量單位是kg；

根據患者的指標計算得出Y值，即總得分，然后再結合患者體重和總得分，根據遺傳和臨床因素的他克莫司初始劑量處方找到患者肝移植后他克莫司首次給藥劑量，給藥劑量的計量單位是mg/d。

4.根據權利要求1所述的試劑盒，其特征在于，檢測基因型的試劑為基因測序試劑、基因特異性引物、基因特異性探針或基因芯片。

5.根據權利要求1所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒適用于中國人群。

6.一種試劑組合在制備預測肝移植術后他克莫司初始劑量的試劑盒中的應用，其特征在于，所述試劑組合含有檢測受體SLCO1B1rs4149015、受體CHST10rs3748930、受體CYP3A5rs776746、供體CYP3A5rs776746基因型的試劑。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述試劑組合還包含檢測總膽紅素含量的試劑。

8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，檢測基因型的試劑為基因測序試劑、基因特異性引物、基因特異性探針或基因芯片。

9.一種非診斷和治療目的的預測肝移植術后他克莫司初始劑量的方法，其特征在于，包括以下步驟：

計算Y值，Y＝0.491*Weight+0.165*SLCO1B1rs4149015(受體)+0.126*CHST10rs3748930(受體)+0.352*CYP3A5rs776746(供體)+0.313*CYP3A5rs776746(受體)+0.001*總膽紅素；

其中，當SLCO1B1rs4149015(受體)位點為AA時代入的數值為0，為AG時代入的數值為1.5，為GG時代入的數值為3；

當CHST10rs3748930(受體)位點為CC時代入的數值為0，為CG時代入的數值為1.5，為GG時代入的數值為3；

當CYP3A5rs776746(供體)位點為AA時代入的數值為0，為AG時代入的數值為3，為GG時代入的數值為6；

當CYP3A5rs776746(受體)位點為AA時代入的數值為0，為AG時代入的數值為3.5，為GG時代入的數值為7；

總膽紅素代表個體血清總膽紅素含量，計量單位是μmol/L，按照公式總膽紅素＝血清總膽紅素含量/25計算得到分值；

Weight代表個體體重，計量單位是kg；

根據患者的指標計算得出Y值，即總得分，然后再結合個體體重和總得分，根據遺傳和臨床因素的他克莫司初始劑量處方找到所述個體肝移植后他克莫司首次給藥劑量的理論值，給藥劑量的計量單位是mg/d。